De raad van bestuur van Transcenta Holding Limited heeft aangekondigd dat het bedrijf bijgewerkte gegevens heeft gepresenteerd van Cohort C van een fase I/IIa, multi-center studie van Osemitamab (TST001) in combinatie met Capecitabine en Oxaliplatin (CAPOX) als eerstelijns behandeling van gevorderde G/GEJ-kanker tijdens de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. De gegevens toonden aan dat Osemitamab duurzame anti-tumoractiviteit heeft in alle studiepopulaties, inclusief zowel hoog- als laag-mediane CLDN18.2-expressie van maagkanker. Deze gegevens zullen de komende wereldwijde Fase III pivotal studie ondersteunen die in de tweede helft van 2023 zal worden gestart.

Het toevoegen van een anti-claudin18.2 (CLDN18.2) antilichaam aan een chemotherapie is een klinisch gevalideerde aanpak voor patiënten met hoog CLDN18.2 expresserende maagtumoren. Osemitamab (TST001) is een potentieel 'best-in-class' gehumaniseerd antilichaam met een hogere CLDN18.2-bindingsaffiniteit en een lagere fucose, wat resulteert in een verbeterde antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC)-activiteit. Preklinische studies toonden aan dat Osemitamab (TST001) een sterker tumorgroeiremmend effect heeft dan de Zolbetuximab (IMAB362)-analoog bij dezelfde dosis, ongeacht CLDN18.2 expressieniveaus.

Titel: Osemitamab (TST001) in combinatie met kaapcitabine en oxaliplatine (CAPOX) als eerstelijnsbehandeling van gevorderde G/GEJ-kanker - bijgewerkte gegevens van cohort C van een fase I/IIa, multicenterstudie (TranStar102/TST001-1002) Studieopzet: Transtar-102 (NCT04495296) is een lopend fase I/II, open-label, multi-cohort, multicenter klinisch onderzoek in China om de werkzaamheid en veiligheid van osemitamab (TST001) plus CAPOX te evalueren als eerstelijnsbehandeling voor Chinese patiënten met onresectabele lokaal gevorderde of metastatische G/GEJ-kanker die geen eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte hadden gekregen. Positieve CLDN18.2-expressie (membraneuze kleuring 1+ intensiteit in10% van de tumorcellen) zoals centraal beoordeeld met de LDT-assay was alleen vereist in de uitbreidingsfase. Veiligheidsresultaten: Vanaf 21 april 2023 ontvingen 15 patiënten Osemitamab (TST001) in de escalatiefase en 49 patiënten met een dosis van 6mg/kg Derde Kwartaal W in de uitbreidingsgroep.

Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) waren meestal graad 1-2 en de meest voorkomende TEAE's waren misselijkheid, hypoalbuminemie, anemie en braken. Slechts één patiënt ervoer graad 3 misselijkheid en braken bij de dosis van 6mg/kg, één patiënt ervoer graad 3 hypoalbuminemie bij de dosis van 8mg/kg. Er waren geen graad 4 bijwerkingen.

Werkzaamheidsresultaten: Vanaf 21 april 2023 hadden 42 van de 49 patiënten van de 6mg/kg Derde Kwartaal W dosisuitbreidingsgroep meetbare laesies en ten minste één tumorbeoordeling na de behandeling, 28 (66,7%) bereikten een gedeeltelijke respons. De geschatte mediane duur van de respons was 9,9 maanden bij 34 responders uit alle dosisgroepen. De geschatte mediane progressievrije overleving was 9,5 maanden in alle dosisgroepen.

Conclusies: Het veiligheidsprofiel van osemitamab (TST001) wordt voornamelijk gekenmerkt door beheersbare on-target, off-tumor bijwerkingen; de meeste van deze AEs zijn van graad 1 of 2. De toevoeging van Osemitamab (TST001) aan CAPOX voor eerstelijnsbehandeling van CLDN18.2 expresserende (10% tumorcellen met membraankleuring1+) patiënten met G/GEJ-kanker leidt tot verbeterde werkzaamheidsresultaten in vergelijking met historische controles, zonder trend naar lagere werkzaamheid met lagere expressieniveaus.