Transcenta Holding Limited kondigde aan dat de FDA haar goedkeuring heeft verleend om door te gaan met de TranStar 301 wereldwijde Fase III pivotale studie van Osemitamab (TST001) in combinatie met Nivolumab en chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met HER2-negatief, CLDN18.2 tot expressie komend lokaal gevorderd of metastatisch maag- of gastro-oesofageaal (G/GEJ) adenocarcinoom. Deze goedkeuring markeert een belangrijke stap voorwaarts in de wereldwijde ontwikkeling van Osemitamab (TST001) en nog een belangrijke mijlpaal na de goedkeuringen door het Center for Drug Evaluation (CDE) in China en MFDS in Zuid-Korea voor de Fase III pivotale studie van Osemitamab (TST001) in juli 2023. Deze mijlpaal markeert een cruciale vooruitgang in de ontwikkeling van Osemitamab (TST001) tot een wereldwijde therapie die de huidige zorgstandaard voor HER2-negatief uitgezaaid maag- of gastro-oesofageaal (G/GEJ) adenocarcinoom verbetert.

Door zich specifiek te richten op CLDN18.2 en dit te combineren met Nivolumab en chemotherapie, is Osemitamab (TST001) klaar om het behandelingsparadigma voor G/GEJ-kanker opnieuw vorm te geven. Maagkanker blijft wereldwijd een belangrijke vorm van kanker en is verantwoordelijk voor meer dan één miljoen nieuwe gevallen in 2020 en naar schatting 769.000 sterfgevallen (wat neerkomt op één op de 13 sterfgevallen wereldwijd). Combinaties van platina en fluoropyrimidine vormen de ruggengraat van chemotherapieregimes voor patiënten met HER2-negatieve gevorderde maagkanker.

Nivolumab werd goedgekeurd in combinatie met chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker. Hoewel de behandelresultaten zijn verbeterd, is de mediane totale overleving van nivolumab plus chemotherapie nog steeds minder dan 14 maanden. Osemitamab (TST001) is een tweedegeneratie gehumaniseerd CLDN18.2 gericht antilichaam met verbeterde CLDN18.2-bindingsaffiniteit en verbeterde antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit ("ADCC").

Het heeft anti-tumoractiviteiten aangetoond in preklinische tumormodellen met een breed bereik van CLDN18.2 expressie. Ter ondersteuning van de wereldwijde fase III-studieaanvraag en de FDA EOP2-bijeenkomst heeft Transcenta fase II klinische studies uitgevoerd in zowel de VS als China van de combinatie van Osemitamab (TST001) met chemotherapie of nivolumab en chemotherapie met cohorten van meerdere doses Osemitamab (TST001) om de dosis voor de wereldwijde fase III-studie te optimaliseren. Verder heeft Transcenta een CLDN18.2 specifieke companion diagnostic assay ontwikkeld met een geloofwaardige CDx-ontwikkelaar in de VS. Op de 2023 ASCO annual meeting en 2023 ESMO GI conference presenteerde Transcenta bemoedigende werkzaamheidsgegevens van Osemitamab (TST001) in combinatie met CAPOX als eerstelijns behandeling van G/GEJ kanker.

In totaal werden 64 patiënten ingeschreven en behandeld met Osemitamab (TST001) in doses variërend tussen 1 en 8mg/kg Q3W in een dosisescalatie- en dosisuitbreidingscohort. CLDN18.2 positiviteit (gedefinieerd als: IHC-membraankleuring =10% tumorcellen met =1+ intensiteit per LDT-assay, waarbij ongeveer 55% van de gescreende patiënten werd geselecteerd) was vereist voor de werkzaamheidsexpansie. De gegevens toonden aan dat de geschatte mediane progressievrije overleving (PFS) 9,5 maanden was voor alle dosisgroepen, consistent voor alle CLDN18.2 expressieniveaus, met een mediane duur van respons (DOR) van 9,9 maanden.

PFS- en DOR-gegevens voor de 49 patiënten die behandeld werden met de dosis van 6mg/kg Q3W in de werkzaamheidsuitbreiding zullen gepresenteerd worden op ESMO 2023. Deze gegevens tonen ook aan dat de CLDN18.2-positieve patiënten die baat hebben bij de toevoeging van Osemitamab (TST001) aan de standaardbehandeling meer dan 55% van alle G/GEJ-adenocarcinomen zouden kunnen vertegenwoordigen. Osemitamab (TST001) is een gehumaniseerd anti-CLDN18.2 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit en verbeterde antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit ("ADCC").

Het heeft krachtige anti-tumoractiviteiten laten zien in tumor xenograft modellen. Osemitamab (TST001) is het op één na meest geavanceerde CLDN18.2 gerichte antilichaam dat wereldwijd wordt ontwikkeld. Osemitamab (TST001) werd gegenereerd met behulp van Transcenta's IMTB-platform (Immune Tolerance Breaking Technology).

Osemitamab (TST001) doodt CLDN18.2 tot expressie komende tumorcellen door mechanismen van ADCC. Door gebruik te maken van geavanceerde bioprocestechnologie werd het fucosegehalte van Osemitamab (TST001) aanzienlijk verlaagd tijdens de productie, waardoor de NK-celgemedieerde ADCC-activiteit van Osemitamab (TST001) verder werd verbeterd. Klinische onderzoeken voor Osemitamab (TST001) zijn aan de gang in de VS en China (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785 /CTR20201281).

Osemitamab (TST001) werd in de VS door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van patiënten met maag- of gastro-oesofageale junctie (G/GEJ) en alvleesklierkanker.