Transcenta Holding Limited kondigde aan dat het twee wetenschappelijke posters zal presenteren op de 37e Society for Immunotherapy of Cancer's Annual Meeting in Boston, MA, op 8-12 november 2022: een met betrekking tot Claudin18.2 en PD-L1 expressie in maag/gastro-oesofageale adenocarcinoom, relevant voor TST001 (Osemitamab) klinische ontwikkeling en de andere over TST005 (PD-L1/TGF- bifunctioneel antilichaam) studie in uitvoering. De Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) is 's werelds toonaangevende ledenorganisatie die zich specifiek richt op het verbeteren van de resultaten voor kankerpatiënten door het bevorderen van de wetenschap en de toepassing van immunotherapie tegen kanker. Door educatieve programma's die wetenschappelijke uitwisseling en samenwerking bevorderen, wil SITC op een dag het woord "genezing" werkelijkheid laten worden voor kankerpatiënten overal.

TST001 (Osemitamab) is een gehumaniseerd anti-Claudin18.2 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit, verbeterde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en complement-afhankelijke cytotoxiciteit en krachtige anti-tumor activiteiten in tumor xenograft modellen. TST001 (Osemitamab) is het tweede meest geavanceerde Claudin18.2 gerichte antilichaam dat wereldwijd wordt ontwikkeld. TST001 (Osemitamab) wordt gegenereerd met behulp van het Immune Tolerance Breaking Technology-platform van de onderneming.

TST001 (Osemitamab) doodt Claudin18.2 expresserende tumorcellen door mechanismen van ADCC en CDC. Door gebruik te maken van geavanceerde bioprocestechnologie werd het fucosegehalte van TST001 (Osemitamab) tijdens de productie aanzienlijk verlaagd, wat de door NK-cellen gemedieerde ADCC-activiteit van TST001 (Osemitamab) verder verbeterde. Klinische proeven voor TST001 (Osemitamab) zijn aan de gang in de VS en China (NCT04396821, NCT04495296/CTR20201281).

TST001 (Osemitamab) werd in de VS door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van patiënten met maag- of gastro-oesofageale junctie (G/GEJ)-kanker. TST005 is het tweede bifunctionele anti-PD-L1 en TGF-val fusie-eiwit dat wereldwijd de klinische fase ingaat. Het richt zich tegelijkertijd op twee immunosuppressieve pathways, transformerende groeifactor - (TGF-) en geprogrammeerde celdood ligand-1 (PD-L1), die gewoonlijk door kankercellen worden gebruikt om het immuunsysteem te ontwijken.

TST005 bestaat uit een PD-L1-antilichaam met hoge affiniteit, dat in de C-terminale lijn is samengevoegd met een gemanipuleerd TGF- Receptor Type II-eiwit. TST005 mist FcR-bindingsactiviteit en heeft dus een verminderde FcR-gemedieerde doding van PD-L1 expresserende effector T-cellen. De hoge PD-L1-bindingsactiviteit van TST005 en de verbeterde stabiliteit van de TGF-val maakt de gerichte toediening van de TGF-val in PD-L1 expresserende tumoren mogelijk, waardoor off-target toxiciteit van systemische inhibitie van TGF-signalering wordt geminimaliseerd.

TST005 vertoonde een krachtige activiteit in vitro bij het omkeren van TGF-geïnduceerde T-celsuppressie. In meerdere syngeneïsche tumormodellen induceerde TST005 een aanzienlijke toename van CD8+ T-cel infiltratie in PD-L1 expresserende tumoren en vertoonde dosis-afhankelijke tumorgroei remming in tumormodellen die niet gevoelig waren voor PD-(L)1 behandeling vanwege een hoog niveau van TGF-. TST005 wordt goed verdragen bij niet-menselijke primaten en vertoonde een lineair PK-profiel.

TST005 is een potentieel gedifferentieerde bi-functionele immunokandidaat met een verbeterd therapeutisch venster. TST005 wordt onderzocht in een FIH-studie in de VS en China (NCT04958434/CTR20221397).