Transcenta Holding Limited heeft aangekondigd dat de preklinische anti-tumor werkzaamheid en veiligheidsresultaten van [177Lu]Lu-TST001 zijn gepubliceerd in European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI). In deze preklinische studies toonde [177Lu]Lu-TST001 een aanzienlijke antitumorwerking met een aanvaardbare toxiciteit. Het heeft een groot potentieel voor klinische vertaling en biedt een nieuwe veelbelovende behandelingsoptie voor CLDN18.2-overexpressie tumoren, waaronder maagkanker.

Dit onderzoek werd uitgevoerd in samenwerking tussen Transcenta en het team van professor Hua Zhu van het Beijing Cancer Hospital. In dit onderzoek werd een [177Lu]Lu-TST001 radionuclide antilichaamconjugaat ontwikkeld dat zich richt tegen CLDN18.2 met behulp van een DOTA-TST001 als precursor en gelabeld is met 177Lu, een therapeutische radionuclide. De duidelijke moleculaire beeldvorming, gunstige biodistributie en farmacokinetiek van [177Lu]Lu-TST001 werden gevalideerd in een GC-model met muisxenograft.

Bovendien onderzocht dit onderzoek de therapeutische werkzaamheid op korte termijn van [177Lu]Lu-TST001 radioimmunotherapie (RIT) tegen CLDN18.2-positieve tumoren en werd de optimale therapeutische dosis in een GC-tumormodel bepaald. De veiligheid onder de behandelingsdosis van de sonde werd ook onderzocht. In het muismodel werden significante therapeutische effecten met aanvaardbare toxiciteit op korte termijn bereikt.

Osemitamab (TST001) is een gehumaniseerd anti-CLDN18.2 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit en verbeterde antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit ("ADCC"). Het heeft krachtige anti-tumoractiviteiten laten zien in tumor xenograft modellen. Osemitamab (TST001) is het op één na meest geavanceerde CLDN18.2 gerichte antilichaam dat wereldwijd wordt ontwikkeld.

Osemitamab (TST001) werd gegenereerd met behulp van Transcenta's IMTB-platform (Immune Tolerance Breaking Technology). Osemitamab (TST001) doodt CLDN18.2 tot expressie komende tumorcellen door mechanismen van ADCC. Door gebruik te maken van geavanceerde bioprocestechnologie werd het fucosegehalte van Osemitamab (TST001) tijdens de productie aanzienlijk verlaagd, waardoor de NK-celgemedieerde ADCC-activiteit van Osemitamab (TST001) verder werd verbeterd.

Klinische onderzoeken voor Osemitamab (TST001) zijn aan de gang in de VS en China (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785 /CTR20201281). Osemitamab (TST001) werd in de VS door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van patiënten met maag- of gastro-oesofageale junctie (G/GEJ) en alvleesklierkanker.