SELLAS Life Sciences Group, Inc. heeft follow-up klinische/immuunrespons gegevens aangekondigd van een door onderzoekers gesponsord Fase 1 klinisch onderzoek van haar belangrijkste klinische kandidaat, galinpepimut-S (GPS), gecombineerd met de checkpointremmer nivolumab (Opdivo®) bij patiënten met refractair/relapsed maligne pleuraal mesothelioom (MPM). Zoals eerder gemeld, werden tien patiënten ingeschreven in het klinische onderzoek en negen van de tien ingeschreven patiënten ontvingen ten minste drie doses GPS, waarbij de derde dosis GPS werd gegeven in combinatie met nivolumab. Bij negen van de tien patiënten (90%) werden voldoende monsters verzameld om de GPS-specifieke immuunrespons te analyseren.

Alle ingeschreven patiënten hadden ofwel pemetrexed-gebaseerde chemotherapie in de frontlinie gekregen en hadden vooruitgang geboekt of waren refractair. Aanvullende analyses voor de correlatie van immuunrespons en overlevingsvoordeel werden uitgevoerd. Immuunrespons werd gedefinieerd als een meetbare toename van geactiveerde Wilms Tumor 1 (WT1) specifieke T-cellen, zowel CD8 T+ cellen (killer T-cellen) als CD4+ T-cellen (regulatoire T-cellen).

Van de 10 evalueerbare patiënten waren er acht man en twee vrouw, met een mediane leeftijd van 69 jaar. 60% ging het onderzoek in als patiënten van stadium III of IV. De initiële tumorstadia waren I (één patiënt), II (drie patiënten), III (twee patiënten) en IV (vier patiënten).

Alle patiënten hadden MPM epithelioïde en/of sarcomatoïde variant, een tumor die universeel WT1 tot expressie brengt, een van de meest tot expressie gebrachte kankerantigenen, door het National Cancer Institute gerangschikt als de topprioriteit onder kankerantigenen voor immunotherapie. De belangrijkste resultaten van de studie naar klinische werkzaamheid en immuunrespons zijn als volgt: 70,3 weken (17,6 maanden) mediane overall survival (OS) werd bereikt bij patiënten die de combinatietherapie kregen (9/10 patiënten) en 54,1 weken (13,5 maanden) voor alle 10 patiënten (negen patiënten met combinatietherapie en één GPS-only patiënt). De mediane OS voor patiënten die als patiënten van stadium IV aan het onderzoek deelnamen, was 62,3 weken (15,6 maanden).

OS werd berekend als de tijd vanaf het stoppen van de meest recente eerdere therapie tot bevestigd overlijden of de meest recente gegevensupdate voor patiënten die nog in leven waren (40% van de patiënten). De mediane OS onder patiënten die geen immuunrespons op GPS hadden, was 9,0 maanden; de mediane OS voor patiënten die een immuunrespons op GPS hadden, was 27,8 maanden, meer dan drie keer de langere mediane OS (208,3% toename). Van de negen evalueerbare patiënten hadden vier patiënten een CD4+ immuunrespons (44,4%) en drie patiënten een CD8+ immuunrespons (33,3%) op GPS.

Drie patiënten hadden zowel CD4+ als CD8+ immuunresponsen (33,3%). Onder de patiënten die een volledige immuunrespons (zowel CD4+ als CD8+) op GPS hadden, bereikten twee patiënten een objectieve respons (66,7%), terwijl onder de patiënten die geen immuunrespons op GPS hadden één patiënt een objectieve respons bereikte (14,3%). Er werd 11,9 weken mediane progressievrije overleving (PFS) waargenomen voor alle patiënten.

Het ziektecontrolepercentage (DCR) was 30%, waarbij drie patiënten een stabiele ziekte volgens de RECIST-criteria bereikten met een afname van het tumorvolume tot 17%. DCR is de som van het totale responspercentage en het percentage stabiele ziekte.