SELLAS Life Sciences Group, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Fast Track Designation heeft toegekend aan SLS009 (voorheen GFH009), haar nieuwe en zeer selectieve CDK9-remmer, voor de behandeling van recidief/refractaire (r/r) acute myeloïde leukemie (AML). De Fast Track-aanwijzing is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen te vergemakkelijken en een onbeantwoorde medische behoefte in te vullen. Er zijn in totaal negen patiënten ingeschreven op het veiligheidsdosisniveau van 45 mg.

Acht patiënten (89%) zijn nog in leven (één patiënt bezweek aan sepsis nadat hij eerder COVID 19 had gekregen) en zes patiënten gaan door met de behandeling. De eerste ingeschreven patiënt behaalde een complete respons en zet het onderzoek in de zevende maand voort met volledig bloedherstel en de tweede ingeschreven patiënt bevindt zich in de zesde maand van behandeling. De follow-up duur voor de patiënten die in leven zijn varieert van twee tot zeven maanden en de mediane OS is niet bereikt.

Significante anti-leukemische effecten (=50% afname van beenmergblasten) werden tijdens de behandeling waargenomen bij zeven van de acht (87,5%) evalueerbare patiënten zonder significante veiligheidsproblemen tot op heden. Bij geen van de patiënten werden dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen. In de Fase 1 studie met SLS009 als monotherapie werd een duurzaam CR zonder minimale restziekte (MRD) waargenomen bij één patiënt met AML die eerdere aza/ven-therapie had gefaald.

De patiënt is nog steeds in leven 16 maanden na aanvang van de behandeling volgens de laatste follow-up. Patiënten met AML die falen op venetoclax-gebaseerde therapieën hebben beperkte behandelingsmogelijkheden en een slechte prognose met een mediane OS van ongeveer 2,5 maanden. De Fase 2a klinische studie van SLS009 is een open-label, enkel arm, multi-center studie die ontworpen is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren op twee dosisniveaus, 45 mg en 60 mg, in combinatie met aza/ven.

In het doseringscohort van 60 mg worden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee groepen, 60 mg vaste (vaste) dosis eenmaal per week en 30 mg vaste dosis tweemaal per week. In elke groep zullen 5 ? 10 patiënten inschrijven.

Naast veiligheid en verdraagbaarheid van SLS009 in combinatie met aza/ven, zijn de primaire eindpunten samengestelde complete respons (CRc) en duur van de respons (DOR). Bijkomende eindpunten zijn voorvalvrije overleving (EFS), OS, en farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) beoordelingen. Venetoclax-combinaties met hypomethylerende middelen zijn een veelgebruikt regime in deze doelpopulatie, maar ondanks de hoge werkzaamheid (tot ongeveer 67% complete respons), reageert ongeveer een derde tot de helft van de patiënten niet op venetoclax-gebaseerde regimes, en onder degenen die wel reageren, hervallen bijna alle patiënten uiteindelijk.

Het bedrijf verwacht in het eerste kwartaal van 2024 aanvullende gegevens te rapporteren van het volledig ingeschreven cohort van 45 mg (veiligheidsdosisniveau) en de eerste gegevens van het cohort van 60 mg (aanbevolen dosisniveau in Fase 2) en verwacht dat het cohort van 60 mg in het tweede kwartaal van 2024 zal worden geanalyseerd.