SELLAS Life Sciences Group, Inc. kondigde definitieve klinische en immunobiologische gegevens aan van de Fase 1/2 klinische studie van galinpepimut-S (GPS) in combinatie met pembrolizumab (Keytruda®) in Wilms? tumor-1 (WT1)-positieve platina-resistente eierstokkanker (NCT03761914). De resultaten worden gepresenteerd in een e-poster sessie door Roisin E. O?Cearbhaill, M.D., Research Director, Gynecologic Medical Oncology Service; Clinical Director, Solid Tumor, Cellular Therapy Service; en Associate Attending Physician in Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, op de 2023 International Gynecologic Cancer Society Annual Global Meeting die plaatsvindt van 5 tot 7 november 2023 in Seoul, Zuid-Korea.

GPS is een HLA-onbeperkte heteroclitische immuuntherapie tegen WT1, een antigeen dat bij meer dan 85% van de patiënten met eierstokkanker tot expressie komt. Deze Fase 1/2-studie was een open-label, multicenter, multi-arm basketstudie waarin de effecten van de combinatie van GPS en pembrolizumab werden onderzocht bij patiënten met meetbare gevorderde geselecteerde kankers. In de eierstokkanker-arm van het onderzoek werd het effect van de combinatie onderzocht bij patiënten met meetbaar WT1+ platina-resistent ovariumcarcinoom dat recidiveerde na of refractair was voor 1e/2e - of latere - therapielijn.

Deze presentatie rapporteerde de klinische werkzaamheid en veiligheidsresultaten, evenals demografische gegevens en ziekteparameters bij in totaal 16 evalueerbare patiënten. Er werden illustratieve historische vergelijkingen gemaakt tussen de resultaten in deze studie en de resultaten die werden gerapporteerd bij vergelijkbare patiënten die waren ingeschreven in de KEYNOTE-028 studie, waarin de effecten van pembrolizumab monotherapie werden onderzocht. Hoogtepunten van de studie zijn onder andere: Patiëntkenmerken: 17 patiënten ingeschreven; 16 veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelbare patiënten die ten minste drie doses GPS kregen en follow-up cross-sectionele beeldvorming (CT/MRI) hadden om de tumorstatus te bepalen.

De mediane leeftijd was 65 jaar (50-76). Het mediane aantal voorafgaande lijnen van systemische therapie was twee, terwijl 23,5% van de ingeschreven patiënten (4/17) 3-5 voorafgaande lijnen van therapie hadden gekregen. Werkzaamheid: De mediane totale overleving (OS) was 18,4 maanden, vergeleken met historische waarden bij vergelijkbare patiënten van 11-14 maanden met standaard chemotherapie en 13,8 maanden met pembrolizumab monotherapie zoals aangetoond in het KEYNOTE-028-onderzoek.

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 2,9 maanden, vergeleken met acht weken met pembrolizumab monotherapie zoals aangetoond in het KEYNOTE-028-onderzoek. De actuariële OS-percentages na 6, 12 en 18 maanden waren respectievelijk 88%, 68% en 57%. 43,8% (7/16) van de patiënten bereikte stabiele ziekte (SD); de mediane duur van SD bij deze patiënten was 14,4 maanden.

DCR (Disease Control Rate), wat de som is van ORR (overall response rate) en SD, was 50,1% (8/16 patiënten) bij een mediane follow-up van 14,4 maanden; DCR voor pembrolizumab alleen in KEYNOTE-028 was 37,2%. ORR was 6,3%. Een verkennende analyse van patiënten met tumoren met detecteerbare PD-L1 expressie, d.w.z. patiënten met een Combined Positive Score (CPS) >1, suggereerde een mogelijke correlatie tussen PD-L1 expressie zoals gekwantificeerd door de CPS in primaire tumormonsters en mediane PFS of mediane OS bij gebruik van twee verschillende cut-offs (CPS < 1 vs CPS=1 en CPS < 10 vs CPS=10).

Gerapporteerde gegevens toonden aan dat: Alle patiënten met CPS < 1 progressie vertoonden versus 36,4% van degenen met CPS=1; en Patiënten met CPS < 1 hadden een mediane PFS van 1,9 maanden versus 3,8 maanden bij degenen met CPS=1 en Patiënten met CPS < 1 hadden een mediane OS van 3,2 maanden versus 18,4 maanden bij degenen met CPS=1. Veiligheid: Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) waren meestal graad 1-2 en traden op bij ongeveer 80% van de patiënten die de combinatie GPS + pembrolizumab kregen. Vijf patiënten meldden 11 ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). Eén SAE, graad 3 pneumonitis, werd beschouwd als direct gerelateerd aan pembrolizumab.

De overige 10 SAE's werden gemeld door vier patiënten en hielden allemaal geen verband met het studiegeneesmiddel of waren waarschijnlijk niet gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) of graad 5-gebeurtenissen gemeld. Immuunresponsprofielen: WT1-specifieke T-cel (CD8 en CD4) immuunresponsgegevens (IR) toonden een positieve trend in de tijd na de basislijn met de hoogste consistentie en potentiële biomarkers voor consistentie zijn IFN?

en MIP1ß. GPS in combinatie met pembrolizumab was sterk immunogeen, zoals blijkt uit de positieve T-celresponsen die na de vaccinatie werden waargenomen. 42,8% van de patiënten (6/14) bereikten een CD8 T-cel immuunrespons.

85,7% van de patiënten (12/14) kreeg een CD4 T-cel immuunrespons. Een correlatie tussen WT1 specifieke T-cel immuunresponsen (CD8 of CD4) en PFS werd waargenomen in een subset van geanalyseerde patiënten met 41% langere PFS in patiënten met geregistreerde immuunrespons versus zonder (p=0,025). Het multicenter onderzoek werd gesponsord door SELLAS en uitgevoerd onder een overeenkomst voor samenwerking bij klinische proeven en levering met Merck & Co, Inc, Rahway, N.J., USA (bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada).

Op basis van de gegevens in deze e-posterpresentatie plant SELLAS de indiening van een volledig manuscript bij een peer-reviewed tijdschrift in de eerste helft van 2024.