SELLAS Life Sciences Group, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënten zijn ingeschreven in het doseringscohort van 60 mg in het lopende fase 2a klinische onderzoek naar SLS009, haar nieuwe en zeer selectieve CDK9-remmer, in combinatie met venetoclax en azacitidine (aza/ven) bij patiënten met recidief/refractaire (r/r) acute myeloïde leukemie (AML) die niet of niet meer reageerden op op venetoclax gebaseerde therapieën. Er zijn in totaal negen patiënten ingeschreven op het veiligheidsdosisniveau van 45 mg. Acht patiënten zijn nog in leven (één patiënt bezweek aan sepsis nadat hij eerder COVID 19 had opgelopen) en zes patiënten gaan door met de behandeling.

De eerste ingeschreven patiënt behaalde een complete respons en is momenteel in de zevende maand van behandeling en de tweede ingeschreven patiënt is in de zesde maand van behandeling. Significante anti-leukemische effecten (=50% afname van beenmergblasten) werden tijdens de behandeling waargenomen bij vijf van de zes evalueerbare patiënten zonder significante veiligheidsproblemen tot op heden. Bij geen van de patiënten werden dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) waargenomen.

Topline gegevens voor het 45 mg cohort worden rond het einde van het jaar 2023 verwacht. Patiënten met AML die falen op venetoclax-gebaseerde therapieën hebben beperkte behandelingsmogelijkheden en een slechte prognose met een mediane totale overleving (mOS) van ongeveer 2,5 maanden. De Fase 2a klinische studie van SLS009 is een open-label, enkel arm, multi-center studie die ontworpen is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren op twee dosisniveaus, 45 mg en 60 mg, in combinatie met aza/ven.

In het doseringscohort van 60 mg zullen patiënten gerandomiseerd worden naar een van de twee groepen, 60 mg vaste dosering eenmaal per week en 30 mg vaste dosering tweemaal per week. In elke groep zullen 5 ? 10 patiënten inschrijven.

Naast veiligheid en verdraagbaarheid van SLS009 in combinatie met aza/ven, zijn de primaire eindpunten samengestelde complete respons (CRc) en duur van de respons (DOR). Aanvullende eindpunten zijn voorvalvrije overleving (EFS), OS, en farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) beoordelingen. Venetoclax-combinaties met hypomethylerende middelen zijn een veelgebruikte behandeling in deze doelpopulatie, maar ondanks de hoge werkzaamheid (tot ~67% complete respons), reageert ongeveer een derde tot de helft van de patiënten niet op op venetoclax gebaseerde behandelingen, en onder degenen die wel reageren, hervallen bijna alle patiënten uiteindelijk.

SLS009 werd onlangs door de Amerikaanse Food and Drug Administration aangewezen als weesgeneesmiddel voor AML, ondersteund door de gegevens van de Fase 1 studie van SLS009 als monotherapie die aan alle belangrijke onderzoeksdoelstellingen voldeed. In de Fase 1 studie bereikte één patiënt met AML een complete respons, waardoor SLS009 de eerste CDK9-remmer was die een complete respons bereikte in r/r AML als monotherapie, en bij de laatste follow-up nog 11 maanden in leven was.