SELLAS Life Sciences Group, Inc. kondigde de voltooiing aan van de registratie en de eerste positieve gegevens van de lopende Fase 2a studie met SLS009, een zeer selectieve CDK9-remmer, in recidief/refractair acute myeloïde leukemie (r/r AML). Belangrijkste hoogtepunten uit de eerste gegevens: Veiligheid: SLS009 werd over het algemeen goed verdragen en er werden geen veiligheidsproblemen waargenomen bij alle doses; er waren geen dosislimiterende en geen hooggradige behandelingsgerelateerde niet-hematologische toxiciteiten. Het hematologische toxiciteitsprofiel verschilde niet van dat van op venetoclax gebaseerde regimes alleen; 27 patiënten hadden ten minste één werkzaamheidsbeoordeling per 25 mei 2024 en werden beschouwd als evalueerbaar voor werkzaamheid.

Werkzaamheid: Het algehele responspercentage was 29,6% bij alle evalueerbare patiënten en bij alle doses van SLS009, waarbij het hoogste responspercentage van 50% werd waargenomen bij het doseringsschema van 30 mg BIW; bij het eerste dosisniveau (veiligheidsniveau, één dosisniveau onder de aanbevolen Fase 2-dosis) van 45 mg eenmaal per week (QW) was de mediane algehele overleving onder evalueerbare patiënten die werden gevolgd voor overleving 5,4 maanden, vergeleken met de verwachte overleving van 2..In het tweede dosisniveau, 60 mg, eenmaal per week toegediend, bereikten 3 van de 9 evalueerbare patiënten (33%) een algehele respons gedefinieerd als leukemievrije status die complete respons (CR), complete respons met onvolledig hematologisch herstel (CRi) en morfologische leukemievrije status (MLFS) omvat. De mediane overleving is nog niet bereikt; Bij het derde dosisniveau van 30 mg tweemaal per week bereikten 4 van de 8 patiënten (50%) die tot op heden konden worden geëvalueerd een algehele respons, gedefinieerd als leukemievrije status die complete respons (CR), complete respons met onvolledig hematologisch herstel (CRi) en morfologische leukemievrije status (MLFS) omvat. De mediane overleving is niet bereikt; de waargenomen effectiviteitsresultaten overschreden de beoogde ORR van 20% en mOS van 3 maanden; de hoogste responspercentages werden waargenomen bij patiënten met ASXL1-mutaties, zoals eerder gemeld.

Met name waren de responsen sterk gecorreleerd met de mutatiestatus, waarbij 6 van de 8 responderende patiënten myelodysplasie-gerelateerde somatische mutaties hadden en 5 specifiek ASXL1-mutaties; tot op heden werd een 100% algehele respons (CR/CRi/MLFS) behaald bij patiënten met ASXL1-mutaties in het 30 mg BIW-cohort; op basis van de voorlopige bevindingen van dit Fase 2a onderzoek is het onderzoek uitgebreid met twee extra cohorten bestaande uit een dosering van 30 mg BIW. Eén cohort zal AML-patiënten met ASXL1-mutaties opnemen en het andere AML-patiënten met myelodysplasie-gerelateerde moleculaire mutaties anders dan ASXL1. De inschrijving voor de studie gaat door en aanvullende updates en gegevens worden in het derde kwartaal verwacht.

De Fase 2a klinische studie van SLS009 is een open-label, enkel-arm, multi-center studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van SLS009 in combinatie met venetoclax en azacitidine op twee dosisniveaus, 45 en 60 mg, te evalueren. In het doseringscohort van 60 mg werden patiënten gerandomiseerd naar een dosis van 60 mg eenmaal per week of een dosis van 30 mg tweemaal per week. De beoogde respons bij het optimale dosisniveau is 20% met een beoogde mediane overleving van ten minste 3 maanden.

Daarnaast beoogt het onderzoek biomarkers te identificeren voor de doelpopulatie van patiënten en een verrijking voor verdere studies.