OSE Immunotherapeutics SA heeft op het 2024 ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress [1] (ESMO TAT) in Parijs, Frankrijk (26 ? 28 februari, Abstract #368; FPN 30P) een update gepresenteerd over de positieve resultaten van OSE-279 in de Fase 1/2 klinische evaluatie bij gevorderde vaste tumoren. De ESMO-TAT mededeling rapporteerde over de positieve resultaten van de Fase 1/2 klinische studie (NCT05751798 [2]) waarin OSE-279 monotherapie werd geëvalueerd bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren, waarvoor geen therapeutische optie beschikbaar was.

De bijgewerkte gegevens laten een goed farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) en beheersbaar veiligheidsprofiel zien in lijn met eerdere anti-PD1-ontwikkeling en met een hoog signaal van werkzaamheid bij de eerste 20 patiënten die 13 verschillende tumortypes vertegenwoordigen. Vier lopende bevestigde partiële responsen (PR) met 600 mg elke zes weken (q6w), met een responspercentage van 36%, werden gemeld bij patiënten met anaal squameus celcarcinoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, oncocytisch schildklierkanker en alveolair wekedelensarcoom. Bij een patiënt met hepatocellulair carcinoom werd na één enkele dosis OSE-279 300 mg één nog steeds bestaand bevestigd PR (81% reductie van de doelwitlaesies) waargenomen.

Er werden vijf stabiele ziekten (SD) gerapporteerd op meerdere dosisniveaus. Bij zeven patiënten is de behandeling nog gaande. Farmacokinetiek (PK) toonde dosisproportionaliteit en gunstige blootstelling.

De receptorbezetting (RO) bleef behouden. Bij 600 mg q6w werden bij 10 patiënten geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gemeld. In aanvulling op de aanbeveling van een Fase 2 dosis (RP2D) van 300 mg q3w, is de dosis van 600 mg q6w geselecteerd als de tweede RP2D.

OSE-279 is een gehumaniseerd anti-PD1 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit dat zowel PD-L1 als PD-L2 blokkeert, de liganden van PD1 die tot overexpressie komen in tumorcellen en tumormicro-omgeving. Overexpressie van PD-L1 en PD-L2 op tumor- en myeloïde cellen in de tumormicro-omgeving is een mechanisme van tumorimmuunontsnapping. De first-in-human open-label Fase 1/2 dosisescalatie- en uitbreidingsstudie, gestart in december 2022, heeft als doel om de Maximaal Verdragen Dosis (MTD) en/of de RP2D van OSE-279 als monotherapie bij gevorderde vaste tumoren met twee mogelijke toedieningsschema's te bepalen.

Secundaire doelstellingen zijn onder andere beoordeling van de antitumoractiviteit van OSE-279, evaluatie van het veiligheidsprofiel, farmacokinetische en receptorbezetting of farmacodynamisch profiel.