NeuroSense Therapeutics Ltd. rapporteerde bijkomende positieve gegevens van de zes maanden durende dubbelblinde Fase 2b PARADIGM studie met NeuroSense's belangrijkste kandidaat-geneesmiddel PrimeC voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose. De secundaire klinische eindpunten van de PARADIGM-studie waren kwaliteit van leven en overleving. In overeenstemming met de eerder gerapporteerde resultaten vertoonde PrimeC een klinisch betekenisvol effect op verschillende aspecten van de levenskwaliteit van patiënten, waaronder mentale en fysieke gezondheid.

Bovendien benadrukten analyses met betrekking tot de overlevingsresultaten de implicaties van de PrimeC-interventie voor het verminderen van de ziekteprogressie en -belasting. PrimeC zorgde voor een verbetering van de complicatievrije overleving in vergelijking met placebo (in verschillende methodologieën, waaronder MiToS en King's Advanced Stage-free Survival), en verminderde het risico op ALS-ziektecomplicaties of overlijden met wel 53%. Deze overlevingsanalyses observeren de tijd vanaf de randomisatie van de deelnemer tot aan overlijden door welke oorzaak dan ook of ademhalingsinsufficiëntie (gedefinieerd als tracheostomie of het gebruik van niet-invasieve mechanische beademing gedurende meer dan 22 uur per dag gedurende 10 of meer opeenvolgende dagen), of de tijd tot aan ziekenhuisopname als gevolg van ALS-gerelateerde complicaties of vooruitgang in MiToS of King's stadia.

Dit nieuws volgt op de recente positieve resultaten van de PARADIGM-studie in december 2023 bij 68 deelnemers, die voldeden aan het primaire eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid, waarmee een robuust veiligheidsprofiel van PrimeC werd vastgesteld. Bovendien toonde PrimeC een statistisch significante vertraging van de ziekteprogressie met een verschil van 37,4% (p=0,03) in de gouden standaard ALS-volgmaat, de ALS Functional Rating Scale-Revised ("ALSFRS-R"), in het voordeel van PrimeC versus placebo, en een verschil van 17,2% (p=0,39) in Slow Vital Capacity ("SVC") in het voordeel van PrimeC versus placebo, gebaseerd op de vooraf gespecificeerde Per Protocol (PP) populatieanalyse. De PP-analysepopulatie omvat alle deelnemers die zich zonder grote protocolafwijkingen aan het onderzoeksprotocol en het behandelplan hielden en omvat 62 patiënten (43 actieve en 19 placebopatiënten).

PARADIGM is een prospectief, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2b (NCT05357950) klinisch onderzoek naar PrimeC bij ALS. De studie omvatte 68 deelnemers met ALS in Canada, Italië en Israël. 96% van de deelnemers aan de studie die het 6 maanden durende dubbelblinde gedeelte van de studie voltooiden, kozen voor behandeling met PrimeC via een 12 maanden durende open-label verlenging.

Bovendien hebben tot op heden alle deelnemers die de 18 maanden durende behandelingsduur van de studie hebben voltooid, gevraagd om door te gaan met PrimeC, dat hen wordt verstrekt in een Investigator Initiated Trial, die niet beperkt is in de tijd. Een analyse van de ITT top-line gegevens van het 6 maanden durende dubbelblinde segment van de studie toonde klinisch betekenisvolle tekenen van werkzaamheid met een verschil van 29% in ALSFRS-R (p=0,12) en een verschil van 13% in SVC (p=0,5), beide in het voordeel van PrimeC versus placebo. Deze gegevens omvatten alle 68 mensen met ALS die in Canada, Italië en Israël waren ingeschreven, met uitsluiting van één patiënt die een verkeerde diagnose had gekregen.

De meeste patiënten die deelnamen aan zowel de actieve als de placebo-armen van het onderzoek werden gelijktijdig behandeld met Riluzole, het ALS standaardmedicijn, wat aangeeft dat PrimeC de ziekteprogressie veel verder vertraagde dan het door de FDA goedgekeurde ALS-medicijn.