JW Therapeutics heeft de start aangekondigd van de klinische studie van fase I van JWATM204 bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC). Primaire leverkanker (PLC), ook wel levercarcinoom genoemd, is wereldwijd een van de meest voorkomende gastro-intestinale maligniteiten. Ongeveer 85%-90% van de leverkankers waren hepatocellulair carcinoom (HCC)1. Uit GLOBOCAN-onderzoek in 2020 bleek dat er jaarlijks wereldwijd 906 duizend nieuwe gevallen werden gediagnosticeerd en 830 duizend sterfgevallen waren, wat de zesde plaats innam van de maligniteiten en de derde doodsoorzaak door kanker was2.

Het 5-jaars overlevingspercentage bedroeg 15%-19% in Noord-Amerika3. De ziektelast van leverkanker was bijzonder hoog in China. Leverkanker was de 4e meest voorkomende maligniteit, de 2e doodsoorzaak door kanker, en de 5-jaarsoverleving was slechts 12,1% in China3.

De verhouding van 1:0,9 tussen de incidentie en de mortaliteit wees op de slechte prognose van leverkanker3, die het leven en de gezondheid van de Chinese bevolking ernstig bedreigde,[1],[2],. De laatste jaren hebben immunotherapieën, vertegenwoordigd door immuuncheckpointremmers, Overall Response Rates (ORR's) bereikt van 17%-20% en 15%-20% voor respectievelijk de eerste- en tweedelijnstherapieën bij HCC-patiënten1. Toch zijn er nog uitdagingen, waaronder ziekteprogressie na de behandeling en alternatieve regimes in reactie op terugval.

Deze eerste-in-humane studie van JWATM204 heeft als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, dosisbeperkte toxiciteit en farmacokinetisch profiel van JWATM204 te evalueren bij volwassen proefpersonen met gevorderd HCC, en ook de anti-tumoractiviteit van JWATM204 in de doelpopulatie te onderzoeken. De veelbelovende preklinische resultaten toonden voortgezet klinisch ontwikkelingspotentieel van JWATM204 voor de behandeling van HCC. JWATM204, met hoge affiniteit en specificiteit van GPC-3 monoklonaal antilichaam en ontwikkeld op het ARTEMIS® T-cel platform, is een innovatieve immuun T-cel therapie gericht tegen glypican-3 (GPC-3).

JW Therapeutics heeft van Eureka de rechten gekregen om JWATM204 in 2020 te ontwikkelen, te produceren en te commercialiseren in China (met inbegrip van het vasteland van China, Hong Kong, Macao en Taiwan) en de lidstaten van de Associatie van Zuidoost-Aziatische Naties, en heeft de technische overdracht en de renovatie van de faciliteiten en apparatuur op de productiesite Shanghai Waigaoqiao voltooid. JWATM204, met de hoge affiniteit en specificiteit van GPC-3 monoklonaal antilichaam ontwikkeld op het ARTEMIS® T-celplatform, is een innovatieve immuun T-celtherapie gericht tegen GPC-3. GPC-3, een lid van de glypican-gerelateerde integrale membraanproteoglycaanfamilie, komt tot overexpressie in meerdere maligniteiten, waaronder HCC, maar niet of nauwelijks tot expressie in normale organen, waaronder normale leverorganen of levercirrose. GPC-3 komt tot expressie in 72% van de HCC-patiënten1.

GPC-3 houdt zijn oncogene effect via de Wnt-route2. GPC-3 is een populair doelwit voor HCC geworden wegens zijn hoge gevoeligheid en specificiteit. Het ARTEMIS® T-celplatform, met een intracellulair reguleringsmechanisme dat lijkt op dat van TCR-T-celtherapie en de precisie van CAR-T-therapie, zal naar verwachting het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) dat met overactivering van T-cellen en andere levensbedreigende cytokine-gerelateerde toxiciteiten gepaard gaat, aanzienlijk verminderen of zelfs elimineren.

Met de hulp van co-stimulerende moleculen op het oppervlak van T-cellen kunnen voldoende T-celactiveringssignalen worden opgewekt, die de T-celactivering kunnen bevorderen en de antitumoractiviteit kunnen versterken.