Foresee Pharmaceuticals kondigde aan dat het bedrijf het klinische ontwerp van de FP-045 Fase 1/2 klinische Fanconi anemie studie (FuschiA studie), die momenteel wordt gestart, zal presenteren op het Fanconi Anemia Research Fund (FARF) 2023 Scientific Symposium dat plaatsvindt in Vancouver, BC, Canada van 28 september tot 1 oktober 2023. De mondelinge presentatie getiteld: "A Clinical Trial Evaluating the Safety & Biological Activity of FP-045, an ALDH2 Activator, in Fanconi Anemia Patients" beschrijft het klinische ontwerp van de FuschiA Fase 1/2 studie die zal worden uitgevoerd in samenwerking met klinische experts op het gebied van Fanconi anemie (FA) van Stanford University, Memorial Sloan Kettering Cancer Center en de Universiteit van Minnesota. De details van de mondelinge presentatie zijn als volgt: Titel: A Clinical Trial Evaluating the Safety & Biological Activity of FP-045, an ALDH2 Activator, in Fanconi Anemia Patients.

Datum: Zaterdag 30 september 2023. Tijd: 11:10 - 11:25 PST. Locatie: Sheraton Vancouver in Grand Ballroom AB.

FP-045 is een eerste in zijn klasse, krachtige orale activator van aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2). Een dominant-negatief allel van ALDH2 in Fanconi anemie (FA)-patiënten wordt in verband gebracht met een versnelde progressie van beenmergfalen, wat suggereert dat ALDH2-activatie een potentiële therapeutische benadering zou kunnen zijn bij FA. Laboratoriumonderzoek toont aan dat FP-045 de aldehyde-geïnduceerde toxiciteit in lymfoblastoïde cellijnen van FA-patiënten vermindert.

Preklinische dierexperimenten toonden ook aan dat langdurige activatie van ALDH2 verlies van hematopoëtische stamcellen (HSC) bij FA kan voorkomen, wat resulteert in verbeterde HSC-aantallen en -functies. Om klinische tests bij FA-patiënten mogelijk te maken, zijn studies met een enkelvoudige oplopende dosis (SAD), meervoudige oplopende doses (MAD) 7 dagen en een 28 dagen durende doseringsstudie van FP-045 uitgevoerd bij gezonde menselijke proefpersonen, die de veiligheid en verdraagbaarheid van FP-045 na orale toediening aantoonden. Dosisproportionaliteit en tijdstabiliteit van de farmacokinetiek van FP-045 bij mensen werden ook vastgesteld.

Gebaseerd op deze gunstige resultaten van gezonde proefpersonen en verdere besprekingen met regelgevende instanties, start Foresee de FuschiA studie, een eerste-in-patiënt Fase 1/2 klinische studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van FP-045 te testen en om gegevens te verkrijgen over de voorlopige biologische activiteit bij FA patiënten. ALDH2 (Aldehyde Dehydrogenase 2) is een mitochondriaal matrixenzym en een belangrijke regulator van mitochondriale kwaliteitscontrolesystemen/gezondheid en regulator van reactieve aldehyden/koolwaterstoffen, oxidatieve stress, ontsteking en fibrose. Activering van ALDH2 is een overtuigende therapeutische strategie voor het verbeteren van de mitochondriale kwaliteit en reguleringsmechanismen voor de behandeling van zeldzame/weesziekten en ernstige verouderingsziekten.

De sleutelrol van ALDH2 in ziekten wordt ondersteund door sterk genetisch/GWAS bewijs gerelateerd aan een dominant-negatief ALDH22 polymorfisme.