CStone Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat de gegevens van een Fase 3 klinische studie (GEMSTONE-304), waarin sugemalimab wordt geëvalueerd in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor niet-resectabel lokaal gevorderd, terugkerend of gemetastaseerd oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC), zijn gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op het ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023 (ESMO GI 2023). Belangrijkste hoogtepunten: De GEMSTONE-304 studie heeft voldaan aan de vooraf gespecificeerde dubbele primaire eindpunten. Sugemalimab in combinatie met chemotherapie liet een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering zien in progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door Blinde Onafhankelijke Centrale Beoordeling (BICR) en algehele overleving (OS); Sugemalimab zou wereldwijd het eerste anti-PD-L1 monoklonale antilichaam zijn als eerstelijnsbehandeling voor niet-resectabel lokaal gevorderd, terugkerend of gemetastaseerd oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC), als het wordt goedgekeurd.

De GEMSTONE-304 studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multi-center, placebogecontroleerde fase 3 klinische studie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van sugemalimab in combinatie met 5-fluorouracil plus cisplatine te evalueren als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-resectabel lokaal gevorderd, terugkerend of metastatisch ESCC. De twee primaire eindpunten zijn PFS beoordeeld door BICR en OS. Secundaire eindpunten zijn onder andere door de onderzoeker beoordeelde PFS, door de BICR en de onderzoeker beoordeelde objectieve respons (ORR) en duur van de respons (DoR).

De gegevens die tijdens ESMO GI 2023 werden gepresenteerd, zijn gebaseerd op de definitieve analyse van PFS en de tussentijdse analyse van OS met als afsluitdatum 7 oktober 2022. De resultaten tonen aan dat de GEMSTONE-304 studie aan de vooraf gedefinieerde dubbele eindpunten heeft voldaan. Sugemalimab in combinatie met chemotherapie liet een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering zien in de door BICR beoordeelde PFS en OS.

De belangrijkste bevindingen zijn: De door de BICR beoordeelde mediane PFS in de sugemalimab-behandelingsgroep is 6,2 maanden vergeleken met 5,4 maanden in de placebogroep, met een hazard ratio (HR) van 0,67 (95% CI, 0,54-0,82), en een p-waarde van 0,0002; De mediane OS in de sugemalimab-behandelingsgroep is 15,3 maanden vergeleken met 11,5 maanden in de placebogroep, met een HR van 0,70 (95% CI, 0,55-0,82), en een p-waarde van 0,0002.De mediane OS in de sugemalimab-behandelingsgroep is 15,3 maanden vergeleken met 11,5 maanden in de placebogroep, met een HR van 0,70 (95% CI, 0,55-0,90), en een p-waarde van 0,0076; Subgroepanalyse toont consistente klinische voordelen in bijna alle vooraf gedefinieerde subgroepen, inclusief PD-L1-expressiestatus; De door BICR beoordeelde ORR is 60,1% vs 45,2%, met een verschil van 14,9% (95% CI, 5,9%-23,8%), en een p-waarde van 0,0011. De DoR is 6,0 maanden vs 4,5 maanden; Sugemalimab in combinatie met chemotherapie laat een goede verdraagbaarheid en veiligheid zien, waarbij geen nieuw veiligheidssignaal is waargenomen.