CStone Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat de aanvraag voor productielokalisatie voor de RET-remmer GAVRETO® (pralsetinib) is goedgekeurd door het Center for Drug Evaluation van de Chinese National Medical Products Administration (NMPA). Het is ook vermeldenswaard dat de aanvraag voor productielokalisatie voor de precisietherapie AYVAKIT® (avapritinib) in juni 2023 werd geaccepteerd en momenteel wordt beoordeeld, waarbij CStone de binnenlandse levering in 2024 verwacht. Onlangs heeft de overheid een reeks ondersteunende maatregelen geïmplementeerd om de binnenlandse productie van geneesmiddelen aan te moedigen, waaronder het vereenvoudigen van aanvraagprocedures, het verschaffen van duidelijkheid over reguleringstrajecten en het verminderen van de complexiteit van documentatievereisten.

De recente ontwerpverordening van de NMPA suggereert dat aanvragen voor lokale productie met voorrang kunnen worden beoordeeld. Als pionier op dit gebied verwacht het bedrijf dat deze veranderingen in de regelgeving de goedkeuring en lancering van in eigen land geproduceerde geneesmiddelen zullen versnellen, waardoor CStone snel kan uitbreiden naar extra indicaties voor GAVRETO en AYVAKIT. De aanvraag voor lokalisatie van de productie van GAVRETO is het resultaat van samenwerking tussen CStone, de buitenlandse houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH), commerciële partners en binnenlandse organisaties voor contractproductie.

Deze inspanningen hebben een snelle technische overdracht mogelijk gemaakt, inclusief procesoptimalisaties en validatie op commerciële schaal voor zowel het actieve farmaceutische ingrediënt (API) als de formuleringen van pralsetinib. Er zijn consistente productieprocessen en kwaliteitsnormen toegepast op de in eigen land geproduceerde producten in vergelijking met de geïmporteerde producten, waarbij de menselijke bio-equivalentie is bevestigd door middel van een klinische studie. Vanuit het perspectief van een bedrijfssysteem heeft CStone, als de MAH, commerciële productiecapaciteit opgebouwd door een kwaliteitsmanagementsysteem te implementeren dat voldoet aan de meest recente nationale wet- en regelgeving en dat voldoet aan de vereisten voor MAH-contractproductie en Good Manufacturing Practice (GMP).

GAVRETO was de eerste gerichte RET-remmer die door de Chinese NMPA werd goedgekeurd en werd in eerste instantie in maart 2021 goedgekeurd voor de behandeling van lokaal gevorderde of metastatische RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na op platina gebaseerde chemotherapie. Het werd in maart 2022 ook goedgekeurd door de China NMPA als de eerste selectieve RET-remmer voor de behandeling van gevorderde RET-veranderde schildklierkanker. In juni 2023 keurde de Chinese NMPA de supplemental new drug application (sNDA) van GAVRETO goed voor de eerstelijns behandeling van volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve NSCLC.

Tot nu toe heeft GAVRETO zowel in de Verenigde Staten als op het Chinese vasteland volledige goedkeuringen gekregen voor eerstelijns- en tweedelijnsindicaties in RET-fusie-positief NSCLC, waarbij ook RET-veranderde schildklierkanker wordt behandeld. Gegevens van de wereldwijde fase 1/2 ARROW-studie toonden aan dat GAVRETO krachtige en duurzame antitumoractiviteit vertoonde bij patiënten met gevorderd RET-fusie-positief NSCLC, RET-mutante medullaire schildklierkanker (MTC) en RET-fusie-positief schildklierkanker. De algehele veiligheid was over het algemeen beheersbaar, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

Daarnaast toonde GAVRETO brede en aanhoudende antitumoractiviteit met beheersbare veiligheidsprofielen bij patiënten met verschillende RET-fusie-positieve vaste tumoren, waaronder alvleesklierkanker en cholangiocarcinoom. Deze resultaten zijn gepubliceerd in vooraanstaande internationale medische tijdschriften zoals Lancet Oncology, Lancet Diabetes & Endocrinology, Nature Medicine, Annals of Oncology en Thyroid. Daarnaast werden de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van GAVRETO bij Chinese patiënten met RET-mutant MTC gepubliceerd in het hoog geciteerde endocriene en oncologische tijdschrift Endocrine-Related Cancer in februari 2024.

Na de eerdere publicatie van GAVRETO-gegevens in RET-fusie-positief NSCLC bij Chinese patiënten in juni 2023 in Cancer, betekent deze publicatie opnieuw een erkenning van het internationale academische genootschap, wat de significante academische en klinische waarde van GAVRETO benadrukt. GAVRETO en AYVAKIT werden ontdekt door de partner van CStone, Blueprint Medicines. CStone heeft een exclusieve samenwerkings- en licentieovereenkomst met Blueprint Medicines voor de ontwikkeling en commercialisering van GAVRETO en AYVAKIT in Groot-China, dat het Chinese vasteland, Hong Kong, Macau en Taiwan omvat.

In november 2023 kondigde CStone een exclusieve overeenkomst aan met Shanghai Allist Pharmaceuticals Co. Ltd. aan voor de commercialisering van GAVRETO op het Chinese vasteland.