CStone Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat de National Medical Products Administration (NMPA) van China het anti-PD-L1-antilichaam sugemalimab (Cejemly®) heeft goedgekeurd voor de behandeling van recidief of refractair extranodaal NK/T-cellymfoom (R/R ENKTL). Sugemalimab wordt 's werelds eerste anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antilichaam dat specifiek is goedgekeurd voor R/R ENKTL. De goedkeuring van sugemalimab voor R/R ENKTL wordt ondersteund door de GEMSTONE-201-studie, die was ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van sugemalimab als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met R/R ENKTL te evalueren.

De resultaten toonden aan dat sugemalimab de objectieve respons (ORR) significant verbeterde in vergelijking met historische controles. Bij 78 evalueerbare patiënten was de ORR beoordeeld door de Independent Radiology Review Committee (IRRC) 44,9% met een complete respons (CR) van 35,9%. De door de onderzoeker beoordeelde ORR was zeer consistent met de beoordeling door de IRRC.

Subgroepanalyses gaven ook aan dat sugemalimab waarschijnlijk werkzaam is bij een breed scala van patiënten met ENKTL, inclusief degenen die zwaar voorbehandeld waren, ongeacht de objectieve respons op eerdere therapieën. Sugemalimab liet ook een goed verdragen veiligheidsprofiel zien in patiënten met R/R ENKTL, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. De primaire resultaten van GEMSTONE-201 werden gepresenteerd als een mondelinge presentatie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022 en gepubliceerd door het internationaal gerenommeerde oncologietijdschrift Journal of Clinical Oncology (JCO) in maart 2023.

Het anti-PD-L1 monoklonale antilichaam sugemalimab werd ontdekt door CStone met behulp van het OmniRat® transgene dierenplatform, waarmee in één stap volledig menselijke antilichamen kunnen worden gemaakt. Sugemalimab is een volledig humaan, full-length anti-PD-L1 immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam, dat het risico op immunogeniciteit en toxiciteit voor patiënten kan verminderen, een uniek voordeel ten opzichte van vergelijkbare geneesmiddelen. De NMPA van China heeft drie indicaties goedgekeurd voor sugemalimab voor de behandeling van patiënten met niet-resectabel stadium III NSCLC bij wie de ziekte niet is gevorderd na gelijktijdige of sequentiële chemoradiotherapie op basis van platina, en in combinatie met chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met metastatisch squameus en niet-squameus NSCLC, en voor de behandeling van patiënten met R/R ENKTL.

De aanvullende biologische licentieaanvragen voor sugemalimab in combinatie met chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (G/GEJ)-adenocarcinoom en in combinatie met chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel lokaal gevorderd, terugkerend of gemetastaseerd oesofageaal plaveiselcelcarcinoom zijn geaccepteerd door de NMPA van China en worden momenteel beoordeeld. Daarnaast hebben de European Medicines Agency (EMA) en de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in het Verenigd Koninkrijk beide de aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA's) geaccepteerd voor sugemalimab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor metastatisch NSCLC, en de twee MAA's worden momenteel beoordeeld. CStone heeft een strategische samenwerkingsovereenkomst gesloten met Pfizer die de ontwikkeling en commercialisering van sugemalimab op het Chinese vasteland omvat, en een raamwerk om aanvullende oncologiemedicijnen op de Chinese markt te brengen.

De GEMSTONE-201-studie is een eenarmige, multicenter, fase 2 pivotale studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van sugemalimab als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met R/R ENKTL te evalueren. Op basis van de bemoedigende voorlopige resultaten op het gebied van werkzaamheid heeft sugemalimab van de Amerikaanse FDA de status van weesgeneesmiddel en BTD gekregen voor de behandeling van respectievelijk T-cel lymfoom en volwassenen met R/R ENKTL. Er is ook BTD toegekend door de NMPA van China.

In januari 2022 voldeed de GEMSTONE-201-studie, zoals beoordeeld door de Independent Radiology Review Committee, aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt. In juni 2022 werden de volledige resultaten van de GEMSTONE-201-studie gerapporteerd tijdens een mondelinge presentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO). In maart 2023 publiceerde het prestigieuze internationale oncologietijdschrift Journal of Clinical Oncology (JCO) de resultaten van de registratiestudie voor sugemalimab bij de behandeling van R/R ENKTL (GEMSTONE-201).

Extranodaal natural killer/T-cellymfoom (ENKTL) is een subtype van rijp T-cel- en NK-cellymfoom. In 2012 toonde een multicenter pathologisch classificatieonderzoek van 10.002 lymfklierpatiënten uit China aan dat ENKTL ongeveer 6% van alle lymfomen en 28% van de rijpe T- en NK-cellymfomen uitmaakte. Er bestaat geen goedgekeurde effectieve salvagebehandeling voor patiënten met R/R ENKTL bij wie de ziekte is voortgeschreden met een standaardbehandeling op basis van L-asparaginase.

Patiënten reageren doorgaans ook slecht op conventionele behandelingen. Artsen hebben vaak beperkte behandelingsmogelijkheden voor dergelijke patiënten vanwege de snelle progressie van de ziekte en de slechte overlevingskansen met een eenjaarsoverleving van minder dan 20%. In China heeft de momenteel beschikbare gerichte monotherapie voor deze patiënten een complete respons (CR) van ongeveer 6%.

Er is dus een aanzienlijke onbeantwoorde medische behoefte bij patiënten die niet reageren op eerstelijnsbehandeling. Daarnaast blijkt uit onderzoek dat de klinische presentatie en de behandelingsresultaten voor ENKTL in de Westerse en Aziatische populaties grotendeels overeenkomen, hoewel ENKTL meer voorkomt in Oost-Azië en Latijns-Amerika.