CStone Pharmaceuticals heeft een strategisch partnerschap en exclusieve licentieovereenkomst aangekondigd met Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co. Ltd. voor een anti-PD-1 antilichaam Nofazinlimab (Anti-PD-1 Antilichaam) op het Chinese vasteland. Nofazinlimab is een Anti-PD-1 antilichaam ontwikkeld door CStone.

De internationale multiregionale Fase 3-studie CS1003-305, waarin de werkzaamheid en veiligheid van nofazinlimab in combinatie met lenvatinib in eerstelijnsbehandeling voor gevorderde HCC-patiënten wordt geëvalueerd, heeft in maart 2022 met succes het vooraf gespecificeerde inschrijvingsdoel voor patiënten bereikt. De topline resultaten zullen naar verwachting in het eerste kwartaal van 2024 bekend worden gemaakt. De onderzoeksresultaten zullen worden gebruikt ter ondersteuning van de nieuwe medicijnaanvragen van nofazinlimab in landen en regio's waaronder China, de Verenigde Staten en Europa.

Meerdere onderzoeksresultaten van nofazinlimab zijn gepubliceerd op internationale academische conferenties en in gerenommeerde tijdschriften. Voorlopige gegevens van het eerste onderzoek bij mensen, CS1003-101, werden aanvankelijk gepresenteerd op de jaarlijkse conferentie van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2020 en werden vervolgens volledig gepubliceerd in het prestigieuze internationale oncologietijdschrift, het British Journal of Cancer, in september 2023. De gegevens geven aan dat nofazinlimab monotherapie goed werd verdragen en voorlopige anti-tumoractiviteit vertoonde in meerdere tumortypes, er werd geen DLT waargenomen.

Daarnaast werden gegevens van de Fase Ib-studie (CS1003-102-1b) van nofazinlimab in combinatie met lenvatinib als eerstelijnsbehandeling voor onresectabele gevorderde HCC-patiënten in China gepresenteerd op de 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. De resultaten toonden een objectief responspercentage (ORR) van 45%, met een mediane duur van respons (DoR) die nog niet bereikt was bij de data cutoff, variërend van 4,2 tot 18,7+ maanden. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 10,4 maanden, en de veiligheid en verdraagbaarheid waren gunstig.

Nofazinlimab is een gehumaniseerd recombinant IgG4 monoklonaal antilichaam gericht tegen menselijk geprogrammeerd celdood proteïne 1 (PD-1) dat wordt ontwikkeld voor solide tumoren. Nofazinlimab heeft een vergelijkbare hoge bindingsaffiniteit met het PD-1 van mensen, cynomolgusapen en muizen, en kan de interactie van PD-1 met zijn liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeren. De Amerikaanse FDA heeft nofazinlimab in juli 2020 de Orphan Drug Designation (ODD) toegekend voor de behandeling van patiënten met HCC.

In maart 2022 heeft de Fase 3 internationale multiregionale registratiestudie CS1003-305, waarin de werkzaamheid en veiligheid van nofazinlimab in combinatie met lenvatinib in eerstelijnsbehandeling voor gevorderde HCC-patiënten wordt geëvalueerd, het vooraf gespecificeerde inschrijvingsdoel voor patiënten al bereikt. Leverkanker is wereldwijd een veel voorkomende kwaadaardige tumor van het spijsverteringsstelsel. Volgens de gegevens van GLOBOCAN 2020 (Global Cancer Incidence, Mortality and Prevalence) van het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC), een gespecialiseerd agentschap van de Wereldgezondheidsorganisatie, zijn er wereldwijd meer dan 900.000 nieuwe gevallen van leverkanker en meer dan 830.000 sterfgevallen per jaar.

Het aantal sterfgevallen ligt dicht bij het aantal nieuwe gevallen. Leverkanker is de op één na belangrijkste doodsoorzaak door kanker en de incidentie neemt wereldwijd toe. HCC is de meest voorkomende vorm van leverkanker en komt in 90% van de gevallen voor.

Systemische antitumortherapie speelt een belangrijke rol bij de behandeling van gevorderd HCC. Ondanks de toenemende toepassing van chirurgische en locoregionale therapieën wereldwijd, wordt naar schatting 50-60% van de patiënten met HCC uiteindelijk behandeld met systemische therapieën. De mediane overleving voor symptomatische HCC-gevallen in een gevorderd stadium die behandeld worden met systemische therapieën is 1?1,5 jaar.

De slechte prognose van HCC wordt voornamelijk toegeschreven aan de presentatie van de tumor in een vergevorderd stadium, wanneer er geen effectieve behandeling is om de langetermijnoverleving van patiënten te bereiken.