CStone Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat de Taiwan Food and Drug Administration (TFDA) de aanvaarding heeft bevestigd van de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) voor pralsetinib voor de behandeling van rearranged tijdens transfectie (RET) fusie-positieve lokaal gevorderde of metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gevorderde of gemetastaseerde RET-mutante medullaire schildklierkanker (MTC), en gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve schildklierkanker (TC) die radioactief jodium-refractair zijn (indien behandeling met radioactief jodium aangewezen is). Pralsetinib, ontdekt door CStone's partner Blueprint Medicines, is een krachtige en selectieve RET-remmer. CStone heeft een exclusieve samenwerkings- en licentieovereenkomst met Blueprint Medicines voor de ontwikkeling en commercialisering van pralsetinib in Groot-China, dat het Chinese vasteland, Hong Kong, Macau en Taiwan omvat. De NDA-acceptatie van pralsetinib in Taiwan, China, is gebaseerd op de wereldwijde fase 1/2 ARROW studie, die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van pralsetinib te evalueren bij patiënten met RET fusie-positief NSCLC, RET-mutant MTC en andere gevorderde vaste tumoren met RET fusies. Resultaten van de ARROW-studie bij wereldwijde patiënten met RET-fusie-positief NSCLC zijn in juni 2021 gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2021. Vanaf een datumafsluitingsdatum van 6 november 2020 liet pralsetinib duurzame klinische voordelen zien bij patiënten met RET-fusie-positief NSCLC die bij aanvang meetbare ziekte hadden en een startdosis van 400 mg eenmaal daags kregen. In 68 behandelings-naïve patiënten bedroeg het totale responspercentage (ORR) 79% (95% CI: 68%, 88%). Het percentage complete respons (CR) was 6%, 10% van de patiënten had complete regressie van de doeltumoren, en 74% van de patiënten had een partiële respons (PR). De mediane duur van de respons (DOR) werd niet bereikt (95% CI: 9,0 maanden, niet bereikt). Bij 126 patiënten die eerder op platina gebaseerde chemotherapie kregen, was de ORR 62% (95% CI: 53%, 70%). Het CR-percentage was 4%, 12% van de patiënten had complete regressie van de doeltumoren, en 58% van de patiënten had een PR. De mediane DOR was 22,3 maanden (95% CI: 15,1 maanden, niet bereikt). Op de afsluitdatum van de gegevens waren in totaal 471 patiënten, verdeeld over tumortypes, ingeschreven met een pralsetinibdosis vanaf 400 mg eenmaal daags. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde adverse events (AE's) die door onderzoekers werden gerapporteerd waren neutropenie, verhoogd aspartaat aminotransferase, anemie, verlaagd aantal witte bloedcellen, verhoogd alanine aminotransferase, hypertensie, constipatie en asthenie. De resultaten van de ARROW-studie bij wereldwijde patiënten met RET-gewijzigde schildklierkanker werden in augustus 2021 gepubliceerd in The Lancet Diabetes and Endocrinology. Vanaf een data cutoff datum van 22 mei 2020, toonde pralsetinib duurzame anti-tumoractiviteit bij patiënten met RET-gemuteerde schildklierkanker die een startdosis van 400 mg eenmaal daags kregen. Bij 55 patiënten met RET-mutant MTC die eerder werden behandeld met cabozantinib of vandetanib, was de ORR 60% (95% CI: 46%, 73%), en de mediane DOR werd niet bereikt (95% CI: 15,1 maanden, niet te schatten). In 21 systemische behandelings-naïve patiënten met RET-mutant MTC was de ORR 71% (95% CI: 48%, 89%), en de mediane DOR werd niet bereikt (95% CI: niet te schatten, niet te schatten). Bovendien was de ORR 89% (95% CI: 52%, 100%) bij negen patiënten met RET-fusie-positieve schildklierkanker, en de mediane DOR werd niet bereikt (95% CI: niet te schatten, niet te schatten). Bij 142 patiënten met RET-gefuseerde schildklierkanker waren de meest voorkomende AEs anemie, spier- en skeletpijn, constipatie, verhoogd aspartaat aminotransferase en hypertensie.