Cantargia AB heeft nieuwe klinische en preklinische resultaten gerapporteerd van het nadunolimab (CAN04) programma, die een veelbelovend uitgangspunt vormen voor aanvullende toekomstige mogelijkheden. De gegevens laten zien dat nadunolimab, momenteel in fase II van klinische ontwikkeling voor de behandeling van kanker, extra effecten heeft die van grote waarde zouden kunnen zijn wanneer het gecombineerd wordt met standaard chemotherapieën of antibody drug conjugates (ADC). Deze effecten hebben betrekking op het verlichten van neuropathie en het tegengaan van tumorbevorderende signalen.

Behandeling met nadunolimab heeft dan ook het potentieel om de werkzaamheid van dergelijke behandelingen te verbeteren en ernstige bijwerkingen zoals neuropathie te verminderen. Nadunolimab is bij ongeveer 300 patiënten onderzocht als kankertherapie. De meest veelbelovende resultaten zijn gemeld in combinatie met chemotherapie bij pancreaskanker (PDAC), niet-kleincellige longkanker en triple-negatieve borstkanker met hogere responspercentages gevolgd door langere progressievrije overleving en algehele overleving in vergelijking met historische gegevens met chemotherapie alleen.

Neuropathie is een ernstige bijwerking van verschillende kankertherapieën, waaronder traditionele chemotherapieën en ADC's, die effectief een type tumor-gerichte chemotherapieën zijn. Neuropathie leidt vaak tot het staken van een anders effectieve therapie. Eerdere eerstelijnsgegevens van klinische onderzoeken met nadunolimab in combinatie met gemcitabine/nab-paclitaxel bij PDAC wezen op een lagere incidentie van graad 3 en 4 neuropathie dan verwacht op basis van historische gegevens over het gebruik van dit chemotherapieschema alleen.

Verdere gedetailleerde evaluatie van de klinische resultaten heeft extra ondersteuning gegeven voor een neuroprotectief effect van nadunolimab. Mechanistisch gezien kunnen verschillende chemotherapieën IL-1 gedreven neuroinflammatie stimuleren, wat gekoppeld is aan neuropathie en mogelijk tegengegaan wordt door nadunolimab. In lijn hiermee is een uitgesproken beschermend effect op chemotherapie-geïnduceerde neuropathie gedocumenteerd in twee verschillende diermodellen.

Een aantal ADC's is onlangs goedgekeurd voor de behandeling van kanker, waardoor er veel commerciële interesse in deze aanpak is ontstaan. De nieuwe gegevens tonen aan dat verschillende cytotoxische payloads die gebruikt worden in ADC's zich gedragen als traditionele chemotherapie door beide vormen van IL-1 op tumorcellen te induceren, waarvan bekend is dat ze fungeren als een gevaarlijk signaal dat kan leiden tot tumorgroei en mogelijk resistentie. IL-1 gemedieerde ontstekingsprocessen kunnen dus geïnduceerd worden door zowel chemotherapie als ADC's en kunnen resistentie tegen therapie en het ontstaan van neuropathie induceren.

De nieuwe resultaten suggereren dat deze effectief geblokkeerd kunnen worden door nadunolimab. Het is de bedoeling dat de nieuwe resultaten worden gepresenteerd op komende wetenschappelijke conferenties in de loop van 2024.