Cantargia heeft nieuwe gegevens gerapporteerd die het potentieel benadrukken van het CAN10-antilichaam, dat zich momenteel in fase I van klinische ontwikkeling bevindt, als therapie bij systemische sclerose. Alle signaalsystemen waartegen CAN10 zich richt (IL-1, IL-33 en IL-36) bleken sterk geüpreguleerd te zijn in huidbiopten van patiënten. Deze cytokinen induceren fibrose in huidfibroblasten geïsoleerd van patiënten, en deze manifestatie van ziekte werd geblokkeerd door CAN10.

In muismodellen keerde CAN10 de afwijkende expressie van verschillende genen die betrokken zijn bij de pathogenese van systemische sclerose bij mensen. De gegevens worden gepresenteerd op het wereldcongres over systemische sclerose in Praag van 14-16 maart 2024. CAN10 bevindt zich momenteel in fase I van de klinische ontwikkeling en de overgang van gezonde vrijwilligers naar patiënten is gepland voor het derde kwartaal van 2024.

Een van de hoofdindicaties, systemische sclerose, is een levensbedreigende auto-immuunziekte die leidt tot fibrose in de huid, longen en andere inwendige organen. De huidige behandelingen zijn eerder gericht op symptomatische behandeling dan op het aanpakken van de onderliggende ziektemechanismen. Naar schatting lijden in de VS ongeveer 100.000 patiënten aan de ziekte. CAN10 heeft in de VS de status van weesgeneesmiddel voor de behandeling van systemische sclerose.

De nieuwe resultaten tonen aan dat zowel het doelwit voor CAN10, IL1RAP, als de IL1RAP-afhankelijke signaalmoleculen IL-1, IL-33 en IL-36, verhoogd gereguleerd zijn in de huid van systemische sclerosepatiënten. Deze ziekte ontwikkelt zich wanneer fibroblasten de vorming van een overmatige ophoping van bindweefsel in de huid en inwendige organen bevorderen, de zogenaamde fibrose. De resultaten tonen aan dat IL-1, IL-33 en IL-36 collageen produceren op huidfibroblasten van systemische sclerosepatiënten, wat leidt tot fibrose.

Deze ziekte-geassocieerde mechanismen kunnen worden verminderd door CAN10. Deze nieuwe gegevens versterken eerder gerapporteerde gunstige effecten van IL1RAP-blokkade in drie muismodellen van systemische sclerose, waar behandeling met een muissurrogaat van CAN10 zowel huid- als longfibrose verminderde. Aanvullende genexpressieanalyse van de systemische sclerosehuid bij de muis toonde aan dat CAN10 de expressie van verschillende belangrijke ziektegerelateerde profibrotische factoren in de huid verminderde.

Samenvattend tonen de gegevens aan dat CAN10 zich richt op centrale processen die belangrijk zijn voor systemische sclerose en dat CAN10 een mogelijkheid biedt om patiënten met systemische sclerose die nog niet behandeld worden, te behandelen. Deze gegevens werden gegenereerd in samenwerking met een onderzoeksgroep onder leiding van Prof. Dr. Jorg Distler van de Heinrich-Heine Universiteit, Düsseldorf, Duitsland en zullen als poster worden gepresenteerd op het 8e Systemische Sclerose Wereldcongres 14-16 maart 2024 in Praag, Tsjechië.