Cantargia heeft nieuwe klinische en biomarkergegevens gerapporteerd ter verdere ondersteuning van nadunolimab (CAN04) voor de behandeling van pancreaskanker (PDAC). Bijgewerkte resultaten in eerstelijns combinatie met chemotherapie, evenals nieuwe resultaten in monotherapie in een laat stadium, laten de sterkste werkzaamheid zien bij patiënten met hoge IL1RAP-niveaus, het doelwit van nadunolimab. Biomarkergegevens consolideren deze waarnemingen, aangezien IL1RAP-niveaus toenemen tijdens de ontwikkeling van PDAC en gekoppeld lijken te zijn aan specifieke KRAS-mutaties die geassocieerd worden met agressieve ziekte.

Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op de AACR Special Conference: Pancreatic Cancer 2023, 27-30 september. In de klinische fase I/IIa-studie CANFOUR kregen in totaal 23 PDAC-patiënten in een laat stadium nadunolimab monotherapie, meestal na falen van ten minste twee eerdere chemotherapieregimes. Hiervan werden IL1RAP-niveaus beoordeeld in tumorbiopten die vóór de behandeling van 17 patiënten waren genomen, en deze werden gecategoriseerd als IL1RAP hoog of IL1RAP laag.

Met name IL1RAP hoge patiënten hadden een sterker klinisch voordeel vergeleken met IL1RAP lage patiënten, waaronder een verlengde mediane algehele overleving (5,8 vs 2,6 maanden; p=0,078) en progressievrije overleving (iPFS 3,6 vs 1,6 maanden; p=0,0073), wat duidt op target engagement door nadunolimab wat leidt tot antitumoractiviteit. Vergelijkbare waarnemingen werden gedaan voor de 73 eerstelijnspatiënten die behandeld werden met een combinatie van nadunolimab en gemcitabine/nab-paclitaxel in CANFOUR, hoewel zoals verwacht de mediane overleving over het algemeen langer was vergeleken met de patiënten in een laat stadium. Er werd een significant langere mediane totale overleving waargenomen bij IL1RAP hoge vergeleken met IL1RAP lage patiënten (14,2 vs 10,6 maanden; p=0,026), met een trend voor hogere responspercentages, met diepere en duurzamere responsen.

Deze resultaten worden aangevuld met biomarkergegevens die zijn verkregen uit openbaar beschikbare genendatabases, in samenwerking met deskundigen op het gebied van PDAC, evenals gegevens over moleculaire profilering van patiënten met alvleesklierkanker die zijn opgenomen in het Know Your Tumor-programma van het Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN). Gezamenlijk laten de biomarkergegevens zien dat de niveaus van IL1RAP, evenals IL-1alfa en IL-1beta die via IL1RAP signaleren, verhoogd zijn in PDAC-tumoren in vergelijking met gezonde pancreas. Verder werden de hoogste IL1RAP-niveaus waargenomen in PDAC-tumoren in een laat stadium en hadden patiënten met hoge IL1RAP-niveaus een kortere algehele overleving.

Met name hoge IL1RAP-niveaus correleerden ook met de aanwezigheid van KRAS-mutaties, in het bijzonder G12D, de meest voorkomende KRAS-mutatie in PDAC. Dit is een belangrijke bevinding, omdat KRAS-mutaties beschouwd worden als een cruciale component voor ziekteprogressie in PDAC, en er nog maar weinig effectieve therapieën zijn ontwikkeld tegen dergelijke mutaties.