Tenaya Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de U.S. Food and Drug Administration zijn Investigational New Drug-aanvraag voor het starten van klinische tests van TN-201 heeft goedgekeurd. Daarnaast deelde Tenaya de verwachte mijlpalen van het programma voor 2023 en bijgewerkte richtlijnen voor de cashflow. Tenaya ontving bericht van de FDA dat, na beoordeling van het IND-pakket van de onderneming, het klinisch testen van TN-201 kan doorgaan.

TN-201 is Tenaya's eerste adeno-geassocieerd virus (AAV) in zijn klasse, een productkandidaat voor gentherapie voor de behandeling van hypertrofische cardiomyopathie (HCM) veroorzaakt door mutaties in het MYBPC3-gen, de meest voorkomende genetische oorzaak van HCM. TN-201 is ontworpen om een volledig functioneel MYBPC3-gen toe te dienen om normale niveaus van MYBPC3-eiwit te herstellen en daarmee mogelijk de ziekteprogressie te stoppen en het verloop van genetische HCM om te keren na één enkele behandeling. De TN-201 fase 1b klinische studie is een open-labelstudie in meerdere centra om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van een eenmalige intraveneuze infusie van TN-201 te beoordelen.

In het onderzoek zullen ten minste zes symptomatische (New York Heart Association klasse II of III) volwassenen worden opgenomen bij wie MYBPC3-geassocieerde niet-obstructieve HCM is vastgesteld en die een implanteerbare cardioverter-defibrillator hebben. Het studieprotocol omvat beoordelingen van de veiligheid, markers van cardiale transductie en transgene expressie in rechterventrikelbiopsiestalen, veranderingen in circulerende cardiale biomarkers, beeldvormende biomarkers die relevant zijn voor HCM zoals gemeten door echocardiogram en veranderingen in inspanningscapaciteit, symptoomlast en levenskwaliteit. Tenaya verwacht twee dosisniveaus van TN-201 te evalueren, te beginnen met 3E13 vg/kg, een dosis die in preklinische studies werd geassocieerd met bijna maximale werkzaamheid.

Een onafhankelijke veiligheidsbeoordeling na het eerste cohort zal leiden tot plannen voor dosisescalatie naar 6E13 vg/kg, indien nodig, en/of de inschrijving van extra patiënten in het eerste cohort. 2023 Verwachte mijlpalen en recente vooruitgang TN-201 u MYBPC3Gene Therapy Program for Genetic Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) Tenaya voert twee niet-interventionele studies uit ter ondersteuning van de ontwikkeling van TN-201: een studie die de seroprevalentie voor AAV9-antilichamen evalueert bij volwassenen met MYBPC3-geassocieerde HCM, en MyClimb, een natural history studie van pediatrische patiënten met MYBPC3-geassocieerde HCM waarvoor het bedrijf meer dan 15 locaties in de V.S. en Europa heeft geactiveerd en meer dan 15 patiënten heeft ingeschreven.VS en Europa heeft geactiveerd en meer dan 80 proefpersonen heeft ingeschreven. Tenaya heeft voldoende klinisch studiemateriaal geproduceerd in het Genetic Medicines Manufacturing Center van de onderneming om de volledige verwachte inschrijving in de Fase 1b klinische studie te ondersteunen.

Tenaya verwacht de eerste patiënt in de Fase 1b klinische studie van TN-201 te doseren in het derde kwartaal van 2023. De eerste gegevens van de TN-201 Fase 1b klinische studie worden verwacht in 2024. TN-301 u Small Molecule HDAC6 Inhibitor for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) Tenaya voert een Fase 1 klinische studie uit om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren, inclusief target engagement, van oplopende orale doses van TN-301, een zeer selectieve small molecule inhibitor van HDAC6 die wordt ontwikkeld voor de potentiële behandeling van HFpEF.

De Fase 1 klinische studie begon in september 2022 met het doseren van gezonde volwassen deelnemers met enkelvoudige oplopende doses (SAD) van TN-301 of een placebo. Tot op heden zijn er geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen in het lopende SAD-gedeelte van de studie. De initiële doelbetrokkenheid, gemeten door de biomarker tubulineacetylering, is bereikt.

In preklinische studies bleek dat dosisafhankelijke tubulineacetylering, gemeten in circulerende bloedcellen, correleert met de niveaus in het hart. Het bedrijf verwacht in het eerste kwartaal van 2023 te beginnen met de dosering in de multiple-ascending dose (MAD)-fase van de fase 1-studie. Tenaya is van plan om in de tweede helft van 2023 klinische gegevens te presenteren van zowel de SAD- als de MAD-fase van de Fase 1 klinische studie.

Het bedrijf verwacht ook aanvullende preklinische gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid van TN-301, het werkingsmechanisme (MOA) van HDAC6-remming en vergelijkingen met SGLT2-remmers te presenteren op belangrijke conferenties in 2023. TN-401 u PKP2Gen Therapy Program for Genetic Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC) Tenaya bereidt zich voor op de indiening van een IND voor TN-401, de tweede gentherapiekandidaat van het bedrijf, die wordt ontwikkeld voor de behandeling van genetisch ARVC. TN-401 IND-ondersteunende studies en procesontwikkeling voor productie zijn momenteel aan de gang.

Tenaya is een wereldwijde niet-interventionele studie gestart om gegevens te verzamelen over de behandelingsgeschiedenis en de seroprevalentie tegen AAV9-antilichamen bij dragers van de PKP2-genmutatie van ARVC. Tenaya is van plan om in de tweede helft van 2023 een IND-aanvraag in te dienen bij de FDA om de klinische ontwikkeling van TN-401 mogelijk te maken. Klinische levering van TN-401 zal worden geproduceerd in Tenaya's cGMP Genetic Medicines Manufacturing Center om de IND-aanvraag te ondersteunen.

Deze inspanningen maken gebruik van belangrijke lessen uit de gerelateerde niet-klinische, regelgevende, klinische en productie-inspanningen voor TN-201. Vroegtijdige onderzoeksinspanningen Tenaya is van plan om in 2023 nieuwe preklinische gegevens te presenteren en te publiceren in verband met zijn onderzoek naar nieuwe targets, nieuwe AAV-capsid engineering-inspanningen en verbeteringen van het productieproces. Tenaya blijft onderzoek doen naar talrijke veelbelovende doelwitten voor potentieel therapeutisch nut en streeft ook naar verbeteringen van het platform die het vermogen van de onderneming om haar missie van het ontdekken en ontwikkelen van ziektemodificerende geneesmiddelen voor hartaandoeningen waar te maken, kunnen bevorderen.