Tenaya Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanvraag van het bedrijf voor een Investigational New Drug (IND) heeft goedgekeurd om te beginnen met klinische tests van TN-401. TN-401 is Tenaya's op adeno-geassocieerd virusserotype 9 (AAV9)-gebaseerde productkandidaat voor gentherapie voor de behandeling van aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC) veroorzaakt door mutaties in het plakophiline-2 (PKP2)-gen. Op basis van deze IND-goedkeuring is het bedrijf van plan om de RIDGE-1? Fase 1b klinische studie van TN-401, een open-labelstudie in meerdere centra om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van een eenmalige intraveneuze infusie van TN-401 te beoordelen.

Tenaya voert momenteel de RIDGE? wereldwijde niet-interventionele studie uit naar de natuurlijke geschiedenis en het serotype van PKP2-geassocieerd ARVC. ARVC, ook bekend als aritmogene cardiomyopathie (ACM), is een chronische, progressieve, familiaire ziekte die meestal voor de leeftijd van 40 jaar optreedt.

Mensen met ARVC ervaren symptomen die verband houden met ventriculaire aritmieën, waaronder hartkloppingen, licht in het hoofd en flauwvallen, en lopen een verhoogd risico op plotselinge hartdood. PKP2-mutaties zijn de meest voorkomende genetische oorzaak van ARVC en leiden tot een verlies van belangrijke eiwitten die nodig zijn voor het behoud van de structurele integriteit en cel-tot-celsignalering van hartspiercellen. TN-401 is ontworpen om de onderliggende oorzaak van de ziekte aan te pakken door een volledig functioneel PKP2-gen toe te dienen om de normale PKP2-eiwitniveaus te herstellen en zo de progressie van de ziekte te vertragen en het ziekteverloop om te keren na één enkele dosis.

In preklinische studies in een knock-out muismodel van de ziekte, herstelde de PKP2-gentherapie van Tenaya, toegediend in een dosis van 3E13 vg/kg, de normale PKP2-eiwitexpressieniveaus en toonde duurzame werkzaamheid in het voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte en het vertragen of omkeren van de ziekteprogressie na het begin, wat leidt tot overleving op lange termijn. AAV9 werd geselecteerd als de vector voor de toediening van Tenaya's PKP2-gen-therapie op basis van zijn uitgebreide klinische en commerciële veiligheidsreputatie bij duizenden patiënten wereldwijd en zijn aangetoonde vermogen in klinische studies om zich breed te verspreiden in het menselijk hart en robuust tot expressie te komen in hartspiercellen. Tenaya heeft de cGMP-productie van geneesmiddelen op 1000-liter schaal voor TN-401 voltooid in het Genetic Medicines Manufacturing Center van het bedrijf, waarbij voldoende geneesmiddelen zijn geproduceerd om de volledige Fase 1b-studie te ondersteunen.