Tenaya Therapeutics, Inc. heeft nieuwe gegevens vrijgegeven voor TN-301 tijdens de jaarlijkse wetenschappelijke bijeenkomst van de Heart Failure Society of America (HFSA) in 2023. TN-301 is Tenaya's zeer selectieve remmer op kleine moleculen van histon-deacetylase 6 (HDAC6), die wordt ontwikkeld voor de mogelijke behandeling van hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF). Alles bij elkaar ondersteunen deze gegevens de verdere ontwikkeling van TN-301 als een mogelijke behandeling voor de vele HFpEF-patiënten die niet worden bediend door de huidige behandelingsopties.

Resultaten van de Fase 1 klinische studie van TN-301 werden gepresenteerd in een ePoster, Fase 1 klinische studie van TN-301, een zeer selectieve HDAC6-remmer met potentieel in HFpEF, toont doelbereik (#417). Tenaya startte de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1 klinische studie in september 2022 om de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende orale doses TN-301 te beoordelen, evenals farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) maatregelen. In de Fase 1 studie werden in totaal 72 gezonde volwassen deelnemers in twee fasen ingeschreven.

In Fase 1 kregen de deelnemers enkelvoudige oplopende doses (SAD) van ofwel TN-301 in doses variërend van 1 mg - 700 mg of placebo.ubulineacetylatie werd eerder vastgesteld als een relevante PD-marker van HDAC6-remming in preklinische studies en werd gebruikt in de Fase 1 klinische studie om de doelbetrokkenheid te bevestigen. Na het bereiken van bewijs van doelbetrokkenheid bij enkelvoudige doses van 5 mg, werden deelnemers ingeschreven in Fase 2 en ontvingen ze meervoudige oplopende doses (MAD) van TN-301 in eenmaal daagse doses van 25 mg, 100 mg en 300 mg gedurende 14 dagen. Deze kwamen even vaak voor bij degenen die placebo of TN-301 kregen en namen niet toe met de dosis TN-301.

Alle deelnemers voltooiden de studie. PK-resultaten toonden algemene doseringsproportionaliteit in zowel de SAD- als MAD-fasen van de studie met een halfwaardetijd die een eenmaal daagse dosering ondersteunt. Er werd robuuste HDAC6-remming waargenomen en toenemende doses en blootstellingen met TN-301 correleerden met toenemende PD-effecten.

Toekomstige studies van TN-301 bij HFpEF-patiënten kunnen een reeks doses evalueren vanaf ongeveer 25 mg en hoger. Additief voordeel waargenomen met combinatie van Tenaya's HDAC6-remmer met goedgekeurde SGLT2-remmer in HFpEF-model. De ePoster met de titel Co-administration of Inhibitors of HDAC6 and SGLT2 in Murine HFpEF Models Results in Additive Improvements in Cardiac Structural and Functional Measures (#104), beschrijft een poging van onderzoekers van Tenaya om het effect te onderzoeken van het combineren van TYA-018 (een HDAC6-remmer die structureel en functioneel vergelijkbaar is met TN-301) met empagliflozin (een natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) remmer), die is goedgekeurd voor de behandeling van HFpEF) in het eigen HFpEF-muismodel van het bedrijf.

Deze studie vergeleek gezonde controles met degenen die behandeld werden met TYA-018 en empagliflozin, alleen of in combinatie toegediend, versus onbehandelde HFpEF-muizen. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn noch beloften noch garanties en zijn onderhevig aan een verscheidenheid van risico's en onzekerheden, met inbegrip van maar niet beperkt tot: het mogelijke falen van TN-301 om de veiligheid en/of doeltreffendheid aan te tonen in klinische tests; onverwachte zorgen die kunnen ontstaan als gevolg van het optreden van ongunstige veiligheidsgebeurtenissen of bijkomende gegevensanalyses van klinische studies die TN-301 evalueren, evenals klinische studies die TN-301 evalueren.