Soligenix, Inc. kondigde voorlopige resultaten aan van zijn lopende Fase 2a-studie met SGX302 (synthetische hypericine) voor de behandeling van milde tot matige psoriasis. In het uitgebreide deel van de studie (Cohort 2) werden vijf extra patiënten ingeschreven en werden de behandelingsrichtlijnen voor het gebruik van lichtactivering aangepast om een snellere escalatie en een hoger einddoseringsniveau van licht toe te staan dan in het initiële cohort (Cohort 1) van patiënten, waarvan wordt verwacht dat het beter zal overeenkomen met de manier waarop het geneesmiddel uiteindelijk in een "echte" klinische omgeving zal worden gebruikt. De patiënten van Cohort 2 werden agressiever behandeld dan de patiënten van Cohort 1 gedurende een behandelingsperiode van 18 weken.

De SGX302-therapie werd door alle patiënten goed verdragen en er werden geen geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen vastgesteld. Van de vier evalueerbare patiënten uit Cohort 2 (één patiënt trok zich vroeg in de behandelingsperiode terug om persoonlijke redenen die niets met het onderzoek te maken hadden) bereikten er twee een ziektestatus van "Bijna Duidelijk", vertegenwoordigd door een Investigator Global Assessment (IGA)-score van 1, die wordt beschouwd als de standaard klinische maatstaf voor behandelsucces bij psoriasis. Bovendien daalde de Psoriasis Activity and Severity Index (PASI)-score, een andere goed gekarakteriseerde maat voor behandelsucces, bij patiënten in cohort 2 gemiddeld met ongeveer 50% tijdens de 18 weken durende behandeling.

Zichtbaar licht-geactiveerde synthetische hypericine is een nieuwe, eersteklas fotodynamische therapie (PDT) waarvan verwacht wordt dat deze veel van de lange-termijn risico's van andere PDT-behandelingen zal vermijden. Synthetische hypericine is een krachtige fotosensibilisator die plaatselijk op huidlaesies wordt aangebracht en door cutane T-cellen wordt geabsorbeerd. Met de daaropvolgende activering door veilig, zichtbaar licht wordt T-celapoptose geïnduceerd, waardoor de hoofdoorzaak van psoriasislaesies wordt aangepakt.

Andere PDT's hebben werkzaamheid bij psoriasis aangetoond met een vergelijkbaar apoptotisch mechanisme, zij het met ultraviolet (UV) licht dat gepaard gaat met ernstigere potentiële veiligheidsproblemen op de lange termijn. Het gebruik van zichtbaar licht in het rood-gele spectrum heeft het voordeel van diepere penetratie in de huid (veel meer dan UV-licht), waardoor mogelijk diepere huidaandoeningen en dikkere plaques en laesies behandeld kunnen worden, vergelijkbaar met wat werd waargenomen in de positieve Fase 3 FLASH-studie (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin) in CTCL. Synthetische hypericine of HyBryte?

(handelsnaam gebruikt in CTCL) bleek in dit onderzoek even effectief te zijn bij de behandeling van zowel plaque (42% respons na 12 weken behandeling, p < 0,0001 ten opzichte van placebobehandeling) als patch (37%, p=0,0009) laesies in deze weesziekte die wordt veroorzaakt door kwaadaardige T-cellen. In een gepubliceerd Fase 1/2 proof of concept klinisch onderzoek met synthetische hypericine werd werkzaamheid aangetoond bij patiënten met CTCL (58,3% respons, p=0,04) en psoriasis (80% respons, p <0,02). In een lopend Fase 2a onderzoek bij milde tot matige psoriasis hebben de patiënten die waren ingeschreven in het eerste deel van het onderzoek (deel A) de behandeling afgerond.

In Cohort 1 kregen de eerste vijf ingeschreven patiënten gedurende 18 weken tweemaal per week een behandeling met 0,25% hypericinezalf, gevolgd door activering met licht ongeveer 24 uur later. De lichtdoses werden bij volgende bezoeken verhoogd met maximaal 1 J/cm2 totdat er mild erytheem werd waargenomen in de behandelde laesies. De lichtdoses werden bij alle patiënten nog steeds met tussenpozen verhoogd toen de geplande behandelingen eindigden, en de lichtdoses werden over het algemeen veilig en goed verdragen.

Evaluatie van het eerste cohort van vijf patiënten liet een duidelijk biologisch signaal zien, waarbij de meerderheid van de patiënten een verbetering in de PASI-score liet zien, wat bewijs van biologische verbetering opleverde, maar geen enkele patiënt voldeed aan de definitie van behandelsucces (IGA-score van 0 of 1) op het behandelingsmoment van 18 weken. Het tweede cohort van vijf patiënten werd ingeschreven nadat de patiënten van cohort 1 alle behandelingsbezoeken hadden voltooid. Gezien hoe goed de lichtbehandelingen in het eerste cohort werden verdragen, werd bepaald dat het tweede cohort patiënten veilig een versnelde lichtbehandeling kon krijgen met verhogingen van de lichtdosis met maximaal 2 J/cm2 bij elk bezoek, waardoor de maximale lichtdosis (25 J/cm2) eerder bereikt kon worden, rond week 14, waardoor meer behandelingen met de maximale lichtdosis konden worden voltooid in het 18 weken durende behandelschema.

Twee van de vier evalueerbare patiënten van Cohort 2 bereikten op een bepaald moment tijdens de 18 weken durende behandelperiode een klinische successcore en alle evalueerbare patiënten verbeterden, wat een gemiddelde vermindering van ongeveer 50% van de PASI-score opleverde. Eén patiënt in Cohort 2 verliet het onderzoek om persoonlijke redenen die niets met het onderzoek te maken hadden. Deze behandelingsaanpak vermijdt het risico op secundaire maligniteiten (waaronder melanoom) dat inherent is aan zowel de veelgebruikte DNA-beschadigende geneesmiddelen als andere fototherapieën die afhankelijk zijn van blootstelling aan UV A of B.

Het gebruik van synthetische hypericine in combinatie met veilig zichtbaar licht vermijdt ook het risico op ernstige infecties en kanker dat gepaard gaat met de systemische immunosuppressieve behandelingen die bij psoriasis gebruikt worden.