Guard Therapeutics International AB kondigde positieve resultaten aan van de fase 1b klinische studie van het onderzoeksgeneesmiddel RMC-035 bij patiënten die een niertransplantatie ondergaan. De studie voldeed aan de primaire doelstelling en toonde goede farmacokinetische eigenschappen van RMC-035 in deze patiëntenpopulatie en een gunstig veiligheidsprofiel aan. In de huidige open-label studie kregen alle patiënten een behandeling met RMC-035.

Acht patiënten verdeeld over twee verschillende dosisgroepen werden opgenomen en behandeld in de studie. RMC-035 werd eenmaal daags gedoseerd gedurende vijf dagen (vijf doses in totaal) in het dosisbereik van 0,3 tot 0,6 mg/kg, waarbij de eerste dosis werd toegediend tijdens de chirurgische procedure (niertransplantatie). RMC-035 vertoonde goede farmacokinetische eigenschappen met plasmaspiegels die als farmacologisch actief worden beoordeeld en consistent zijn met voorspellingen op basis van eerdere studies.

Het veiligheidsprofiel was gunstig zonder ernstige bijwerkingen geassocieerd met het studiegeneesmiddel. Na de resultaten van deze vooraf geplande tussentijdse analyse zijn er geen extra dosisgroepen gepland in de studie. Eerdere studies met RMC-035 hebben aangetoond dat de nierfunctie een belangrijke rol speelt bij de uitscheiding van RMC-035, wat de doseringsstrategie beïnvloedt.

Aangezien patiënten die een niertransplantatie ondergaan een zeer lage of geen nierfunctie hebben in verband met de transplantatieprocedure, is het bijzonder belangrijk om specifiek bij deze patiëntengroep adequate dosisniveaus vast te stellen. De studieresultaten maken het mogelijk het geschikte dosisbereik te bepalen in een toekomstige werkzaamheidsstudie. RMC-035 is een eersteklas onderzoeksgeneesmiddel dat bestaat uit een recombinante en gewijzigde variant van het endogene eiwit alfa-1-microglobuline.

Het werkingsmechanisme omvat de bescherming van cellen en hun mitochondriën tegen schade veroorzaakt door ischemie en verhoogde niveaus van het zuurstofbindende en toxische eiwit heem. Robuuste behandelingseffecten van RMC-035 zijn waargenomen in verschillende preklinische ziektemodellen. RMC-035 heeft een natuurlijke biodistributie naar de nieren en wordt voornamelijk ontwikkeld als een intraveneuze nierbeschermende behandeling bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van acute nierschade (AKI).

RMC-035 heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een IND-goedkeuring gekregen voor de behandeling van acute nierschade bij hartchirurgie. De FDA heeft RMC-035 ook Fast Track Designation toegekend voor het verminderen van het risico op een onomkeerbaar verlies van nierfunctie, het starten van een niervervangende therapie of overlijden na een openharthartoperatie bij patiënten met een verhoogd risico op AKI. RMC-035 wordt momenteel geëvalueerd in de wereldwijde fase 2 klinische studie AKITA voor de preventie en behandeling van AKI bij openhartoperaties en in een fase 1b studie bij niertransplantatie.

Parallel aan de lopende fase 1b-studie bij niertransplantatie loopt er ook een grote wereldwijde fase 2-studie (AKITA) met als doel het nierbeschermende effect van RMC-035 te evalueren in verband met open hartchirurgie. Een tussentijdse analyse op basis van 134 van in totaal 268 patiënten zal in april worden uitgevoerd door een onafhankelijk Data Monitoring Committee met als doel een aanbeveling te doen over de verdere opzet van de studie.