Guard Therapeutics verstrekte bijgewerkte tijdlijnen en aanvullende details over het plan voor gegevensanalyse in de klinische fase 2-studie AKITA, die tot doel heeft het nierbeschermende effect van het onderzoeksgeneesmiddel RMC-035 te evalueren in verband met open hartchirurgie. De eerder gerapporteerde interim-analyse richtte zich op acute medicijneffecten, waaronder de incidentie van acute nierschade binnen 72 uur na de operatie. Het verzamelen en analyseren van gegevens voor de evaluatie van de werkzaamheid gaat door voor de geplande periode van 90 dagen voor proefpersonen in de studie.

De gegevensverzameling gaat zoals gepland door tot 90 dagen na de operatie bij alle 177 gedoseerde patiënten. Het laatste patiëntenbezoek in de studie zal naar verwachting medio juli plaatsvinden. Belangrijke analyses van reeds verzamelde bloed- en urinestalen zullen worden uitgevoerd vóór het laatste patiëntenbezoek.

Het vergrendelen van de volledige database (die alle 177 gedoseerde patiënten omvat) zal naar verwachting uiterlijk in september plaatsvinden. Deze zullen ook de verdere ontwikkeling van RMC-035 sturen. De volledige studieresultaten zullen naar verwachting in oktober beschikbaar zijn.

Op 14 april kondigde het bedrijf aan dat de werving van patiënten voor de AKITA-studie was beëindigd in overeenstemming met een aanbeveling van een onafhankelijk Data Monitoring Committee, na een vooraf gedefinieerde tussentijdse analyse van 134 van de geplande 268 patiënten. De tussentijdse analyse richtte zich op het acute behandelingseffect van RMC-035, met name op het primaire eindpunt van de studie, namelijk de incidentie van acute nierschade binnen 72 uur na de eerste dosis, volgens richtlijnen opgesteld door de wetenschappelijke organisatie Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Verschillende belangrijke secundaire uitkomsten werden niet geanalyseerd in de tussentijdse analyse.

Deze omvatten onder andere de ernst en duur van acute nierschade, veranderingen in nierfunctie vanaf de uitgangswaarde voor de operatie tot dag 30 en 90 na de operatie, evenals belangrijke nadelige niergebeurtenissen (MAKE) op dezelfde tijdstippen. MAKE is een samengesteld eindpunt van overlijden, dialyse of >25% vermindering van de eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) vergeleken met de uitgangswaarde voor de operatie. De geplande omvang van het onderzoek, met in totaal 268 patiënten, werd geschat op basis van het bereiken van een positief resultaat met statistische significantie voor het primaire (acute) eindpunt.

Voor het begrijpen van potentiële behandelingseffecten van RMC-035 kunnen echter verschillende belangrijke secundaire eindpunten worden geëvalueerd met een relatief goede statistische power met minder dan 268 patiënten. In totaal zijn 177 patiënten gerandomiseerd en gedoseerd in de AKITA-studie, die bijgevolg een uitgebreide dataset biedt voor zowel het analyseren van belangrijke secundaire eindpunten als het uitvoeren van uitgebreide subgroepanalyses, zoals patiënten met of zonder chronische nierziekte. Verdere gegevensverzameling en analyse van bloed- en urinemonsters: De AKITA studie is een verkennende proof-of-concept fase 2 studie ontworpen om relevante werkzaamheidssignalen van RMC-035 te identificeren om de verdere ontwikkeling ervan te begeleiden.

Daarom zijn er geen formele vereisten waaraan het primaire werkzaamheidseindpunt moet voldoen om het project naar de volgende ontwikkelingsfase te brengen indien klinisch relevante behandelingseffecten worden waargenomen. Ook moet worden opgemerkt dat het primaire (acute) eindpunt in de studie een surrogaat (voorspeller) is voor het wettelijk relevante eindpunt van MAKE op 90 dagen na de operatie. Daarom is het het behandelingseffect in de stabiele fase op 90 dagen na de operatie dat door de belangrijkste regelgevende instanties, waaronder de Amerikaanse FDA, zal worden geëvalueerd voor marktgoedkeuring en dat naar verwachting zal bijdragen tot een hoge commerciële waarde.

Tegen deze achtergrond heeft het bedrijf besloten door te gaan met het verzamelen van gegevens tot 90 dagen na de operatie voor alle patiënten die in de studie zijn gedoseerd. Het belangrijkste doel is het maximaliseren van de hoeveelheid gegevens, met name betreffende de nierfunctie, in de stabiele fase na de operatie en op het tijdstip dat de FDA heeft gedefinieerd als relevant voor marktgoedkeuring. Dit betekent dat de gegevensverzameling van de laatste patiënt in de studie medio juli eindigt.

Parallel aan de voortgezette gegevensverzameling heeft het bedrijf ook besloten bloed- en urinestalen te analyseren die al tijdens de studie zijn verzameld. Dit betreft met name plasmaconcentraties van RMC-035 voor farmacokinetische analyses en biomarkers in de urine voor de identificatie van mogelijke vroege celschade in de nieren. De analyses zullen naar verwachting belangrijke informatie opleveren over zowel de werkzaamheid als de veiligheid van RMC-035 gekoppeld aan de plasmaconcentraties.

Analyse van bestaande gegevens alvorens de definitieve databank te sluiten: De normale procedure in een dubbelblind en gerandomiseerd klinisch onderzoek is om geen resultaten vrij te geven totdat de volledige database is vergrendeld voor verdere wijzigingen. Dit is om de integriteit en geldigheid van de gegevens te handhaven en om te voorkomen dat reeds bekende resultaten een vertekend beeld geven van de lopende gegevensverzameling en de registratie van nieuwe datapunten. Aangezien de rekrutering in de AKITA-studie is beëindigd vanwege een lage waarschijnlijkheid dat het primaire (acute) werkzaamheidseindpunt wordt bereikt, is de onderneming begonnen met een zeer beperkt en zorgvuldig gecontroleerd deblinderingsproces op het niveau van de behandelingsgroep (maar niet op het niveau van de individuele patiënt) op basis van bestaande en onvolledige gegevens.

Het doel is om analyses en beoordelingen van bestaande gegevens te kunnen starten met de hoogst mogelijke gegevensintegriteit voordat de gegevensverzameling is voltooid en de definitieve database is vergrendeld. Tijdlijn: Het bedrijf verwacht momenteel voorlopige analyses en algemene conclusies mee te delen na volledige vergrendeling van de database in september. Deze resultaten zullen de beslissing over de verdere ontwikkeling van RMC-035 sturen.

De algemene resultaten van de studie zullen naar verwachting in oktober beschikbaar zijn.