GUARD THERAPEUTICS INTERNATIONAL AB Guard Therapeutics International AB kondigt aan dat het laatste bezoek van de laatste patiënt (LPLV) in de klinische Fase 2-studie AKITA is voltooid. De studie heeft als doel het nierbeschermende effect van het onderzoeksgeneesmiddel RMC-035 in relatie tot open hartchirurgie te evalueren. Deze mijlpaal betekent dat alle patiënten in de studie gedurende 90 dagen na de operatie zijn gevolgd.
Top-line resultaten van de studie zullen naar verwachting in de herfst van 2023 worden gecommuniceerd en zullen dus de werkzaamheid en veiligheid van RMC-035 gedurende de gehele follow-up periode omvatten. De AKITA-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde Fase 2-studie van RMC-035 bij patiënten die een openhartoperatie ondergaan en een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van acute nierschade (AKI). In totaal zijn 177 patiënten gerandomiseerd en gedoseerd in de studie, wat een uitgebreide dataset oplevert om de werkzaamheid en veiligheid van RMC-035 te analyseren, evenals om vooraf gedefinieerde subgroepanalyses uit te voeren, bijvoorbeeld bij patiënten met of zonder chronische nierziekte.
Oorspronkelijk werd geschat dat de studie 268 gedoseerde patiënten zou omvatten. Dit aantal was gebaseerd op het bereiken van een positief resultaat met statistische significantie voor het primaire (acute) werkzaamheidseindpunt van de studie, namelijk de incidentie van AKI binnen 72 uur na de eerste dosis toegediend tijdens de operatie. Dit werkzaamheidseindpunt is gebaseerd op richtlijnen die zijn opgesteld door de wetenschappelijke organisatie KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) en is een zogenaamde surrogaatmaat voor klinisch relevante langetermijneffecten, waaronder onomkeerbaar verlies van nierfunctie.
Op 14 april van dit jaar kondigde het bedrijf aan dat de rekrutering van patiënten voor de AKITA-studie was stopgezet op basis van een aanbeveling van een onafhankelijk Data Monitoring Committee (DMC). De beslissing was gebaseerd op een vooraf gedefinieerde tussentijdse analyse die aangaf dat het weinig waarschijnlijk was dat het primaire eindpunt van de studie met statistische significantie zou worden behaald. Verschillende belangrijke secundaire eindpunten, die cruciaal zijn voor beslissingen over de verdere ontwikkeling van RMC-035, maakten geen deel uit van de tussentijdse analyse.
Deze omvatten, in het bijzonder, veranderingen in nierfunctie vanaf de uitgangswaarde (vóór de operatie) tot dagen 30 en 90 na de operatie, evenals ernstige niergebeurtenissen volgens de Major Adverse Kidney Events (MAKE) criteria op dezelfde tijdstippen. MAKE is een samengesteld eindpunt dat elk van de volgende gebeurtenissen omvat: overlijden, dialysebehandeling of een daling van de eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) van =25% ten opzichte van de uitgangswaarde. MAKE na 90 dagen is het verwachte primaire eindpunt dat vereist wordt door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in een pivotaal fase 3-onderzoek.
De laatste patiënt heeft het laatste bezoek van de studie (LPLV) voltooid. Na volledige gegevensinvoer op alle klinische locaties, gevolgd door verificatie en kwaliteitscontrole, wordt de database vergrendeld en begint de statistische analyse van de gegevens. Het bedrijf verwacht in de herfst van 2023 top-line resultaten van het onderzoek te kunnen communiceren.
Deze resultaten zullen belangrijk zijn voor de besluitvorming over de verdere ontwikkeling van RMC-035 in zowel hartchirurgie als de tweede ontwikkelingsindicatie, niertransplantatie.
