Entera Bio Ltd. meldt tussentijdse gegevens van een lopend Fase 1 onderzoek dat is ontworpen om het farmacokinetische (PK) en vroege farmacodynamische (PD) profiel van de huidige en verschillende volgende generatie samenstellingen van haar orale peptidenplatform (NCT05965167) te beoordelen en te vergelijken. EB613 blijft een optimaal profiel vertonen als eersteklas oraal PTH(1-34)-peptide voor osteoporose De Fase 1-studie vergeleek eerst het PK-profiel van Entera's Fase 3-kandidaat, orale eenmaal daagse PTH(1- 34)-minitabletten (EB613, ook bekend als EBP05-formulering) met subcutane (SC) PTH(1-34) 20 g (Forteo®?). In overeenstemming met eerder gemelde PK- en biobeschikbaarheidsgegevens induceerde EBP05 bij alle geteste doses een snelle en dosisproportionele toename van de plasmaconcentraties van PTH(1-34").

De beoogde biologische beschikbaarheid van PTH(1- 34) met EB613 bij doses van 1,5 mg en 2,5 mg, die het voor fase 3 geplande dosisbereik bestrijken, werd gehaald. Daarnaast remde EB613 consistente en statistisch significante (p < 0,05) effecten op alle vroege PD-markers, zoals plasmaspiegels van endogeen PTH(1-84), serumcalcium, fosfor en 1,25-dihydroxyvitamine D. Het reproduceerbare PK-profiel van EB613 in alle klinische onderzoeken, ongeacht leeftijd en geslacht, toont de superioriteit aan van het platform om orale peptiden consistent af te leveren in een kleine en handige tabletvorm. Hoewel de aminozuursequentie in het orale PTH(1-34) identiek is aan het commercieel verkrijgbare injecteerbare teriparatide, is er een duidelijk verschil in het blootstellingsprofiel.

EB613 lijkt een kortere duur van osteoblast- en osteoclastactivering te produceren, wat essentieel is voor de behandeling van osteoporose. EB613 induceert de "pulsatiele" blootstelling die nodig is om tegelijkertijd de botvorming te stimuleren (anabool) met een milde anti-resorptieve eigenschap, in vergelijking met Forteo®.

Dit opwindende mechanisme komt overeen met het primaire eindpunt, botveranderingsgegevens uit de placebogecontroleerde Fase 2-studie bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op osteoporose, en is mogelijk de reden dat het bedrijf een snellere BMD-toename ziet na 6 maanden behandeling met EB613, vooral in de totale heup en proximale femur," aldus Miranda Toledano, Chief Executive Officer van Entera. Next Generation Platform toont robuuste biologische beschikbaarheid met nieuwe orale peptidesamenstellingen De Fase 1 PK studie beoordeelde ook nieuwe samenstellingen met PTH(1-34) als modelpeptide om Entera's eigen next generation platform te testen.

De nieuwe samenstellingen vertoonden een verbeterde biologische beschikbaarheid (BA) in vergelijking met het eerste-generatieplatform, zoals verwacht op basis van preklinische gegevens. Alle samenstellingen toonden een consistent PK-profiel ten opzichte van EBP05 met snelle absorptie en eliminatie; en induceerden snelle PD-responsen waardoor calcium en vitamine D-spiegels stegen samen met het verlagen van fosfaat en endogeen PTH(1-84). Entera verwacht aanvullende gegevens te onthullen op een aanstaande conferentie.