Een diepgaande analyse van de gegevens van de continue glucosemonitoring van de fase 2b-studie DIAGNODE-2 met Diamyd Medical AB (publ) werpt een nieuw licht op het belang van de residuele bètacelfunctie bij personen bij wie onlangs Type 1 Diabetes is vastgesteld. De resultaten laten met name zeer statistisch significante en positieve associaties zien tussen residuele bètacelfunctie, gemeten als gestimuleerd C-peptide, en vermindering van het aantal en de ernst van hyperglykemische voorvallen, met andere woorden perioden van hoge bloedglucosespiegels, evenals verbeteringen in de glucosecontrole tijdens de maaltijd. De resultaten geven verdere ondersteuning aan de klinische relevantie van therapeutisch behoud van C-peptide bij Type 1 Diabetes, één van de twee primaire eindpunten in het lopende Fase 3 onderzoek DIAGNODE-3. De bijgewerkte analyse, uitgevoerd in samenwerking met het digitale beslissingsondersteunende bedrijf OneTwo Analytics, ontleedt alle gegevens van de continue glucosemonitoring (CGM) van DIAGNODE-2 in een groot aantal gevestigde en nieuwe meetgegevens die de glykemische controle beschrijven, waaronder gemiddelde glucosewaarden, hyperglykemische waarden, hypoglykemische waarden en maaltijdgerelateerde waarden.

Deze meetgegevens geven informatie die relevant is voor zowel de gezondheid als de levenskwaliteit van de patiënt. De voorlopige resultaten laten een statistisch zeer significant positief verband zien tussen de resterende bètacelfunctie, gemeten als gestimuleerd C-peptide, en verschillende van deze CGM-kenmerken. De meest substantiële impact, met p-waarden onder 0,0001, wordt gezien op het verminderen van het aantal en de ernst van hyperglycemische voorvallen (episodes van hoge bloedglucosewaarden), evenals verbeteringen in de glucosecontrole tijdens maaltijden voor patiënten met recent gediagnosticeerde type 1 diabetes.

De resultaten tonen ook een significant beschermend effect van endogene insulineproductie op verschillende hypoglykemische maatregelen (episodes van bloedglucosewaarden onder normaal). De voorlopige analyses bieden ook meer gedetailleerde ondersteuning voor het eerder gepubliceerde effect van Diamyd op het verbeteren van de glykemische controle bij personen met het HLA DR3-DQ2 haplotype, waarbij het belang van therapeutisch behoud van C-peptide wordt benadrukt. Zoals eerder gepubliceerd in Diabetes Care in 2021, werd een significant effect van Diamyd in de fase 2b-studie DIAGNODE-2 op het behoud van endogene insulineproductie gemeten als gestimuleerd C-peptide gezien in de vooraf gespecificeerde genetische subgroep van personen die drager waren van het HLA DR3-DQ2 haplotype.

Een vervolgpublicatie, gepubliceerd in JCEM in 2022, toonde een significant effect van Diamyd op 1) het verbeteren van de tijd doorgebracht in het optimale glucosebereik (time in range, TIR), 2) het verminderen van de tijd doorgebracht in hyperglykemie (hoge bloedglucosespiegels) en 3) het verminderen van glucoseschommelingen. Ook toonde een bijgewerkte meta-analyse, gepubliceerd in Diabetes, Obesity and Metabolism in 2022, op basis van het uitgebreide gegevenspakket met vier placebogecontroleerde klinische onderzoeken met Diamyd, een duidelijke correlatie tussen behouden C-peptide en verbeterd HbA1c, een maat voor de gemiddelde bloedglucosespiegels over een periode van 2-3 maanden. De meest uitgebreide meta-analyse tot nu toe, onlangs gepubliceerd in The Lancet Diabetes & Endocrinology in 2023, omvat gegevens van ongeveer 2700 nieuw gediagnosticeerde type 1 diabetespatiënten die deelnamen aan 21 onderzoeken waarin ziektemodificerende therapieën waaronder Diamyd werden geëvalueerd, onderstreept het belang van behoud van C-peptide.

De resultaten van de studie gaven aan dat het behouden van C-peptide bij T1D-patiënten leidde tot een significante verbetering van de metabole resultaten. De bevindingen ondersteunen het gebruik van C-peptide als surrogaat eindpunt in klinische onderzoeken en bevestigen het potentieel van interventies die de bètacellen behouden als effectieve aanvulling op insulinetherapie bij de behandeling van nieuw ontstane type 1-diabetes. Naast deze bevindingen over therapeutisch behouden C-peptide die direct zichtbaar zijn in klinische onderzoeken bij personen met recent ingestelde T1D, is er ook substantieel bewijs dat behouden endogene insulineproductie de incidentie van diabetesgerelateerde complicaties zoals diabetische ketoacidose, ernstige hypoglykemie retinopathie, neuropathie en nefropathie aanzienlijk vermindert.

Vergeleken met traditionele bloedsuikertestmethoden, zoals vingerprikken, biedt de CGM-technologie realtime glucosemonitoring via een kleine sensor onder de huid. Deze sensor houdt continu glucoseconcentraties bij en levert uitgebreide gegevens die draadloos naar een ontvanger of een smartphonetoepassing worden verzonden. De continue aard van deze controle is van onschatbare waarde bij het identificeren van glucosetrends en -patronen, waardoor mensen met diabetes in realtime beter geïnformeerde beslissingen kunnen nemen over voeding, lichaamsbeweging en medicatie.