Allarity Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het de eerste patiënt heeft gedoseerd in een Fase 1b klinische studie waarin de combinatie van stenoparib en dovitinib wordt geëvalueerd voor de behandeling van vergevorderde vaste tumoren, waaronder eierstokkanker. Momenteel krijgt ongeveer 70% van de patiënten bij wie eierstokkanker wordt vastgesteld te maken met recidieven.1 PARP-remmers hebben echter de behandelingsvooruitzichten verbeterd voor veel patiënten die een initiële behandeling met chirurgie en op platina gebaseerde chemotherapie hebben ondergaan. De strategie die ten grondslag ligt aan Allarity's combinatie van dovitinib en stenoparib is om te voorzien in de onvervulde behoefte van eierstokkankerpatiënten, evenals patiënten met andere vaste tumoren, die momenteel geen baat hebben bij de bestaande behandelingen met PARP-remmers.

Opzet van de studie: Het tweedelige, open-label multicenter Fase 1b-programma zal eerst de veiligheid en kankerbestrijdende activiteit evalueren, en de maximaal getolereerde dosis (MTD) bepalen, van stenoparib dat tweemaal per dag wordt toegediend aan deelnemers met vergevorderde vaste tumoren. Het tweede deel van de studie zal de veiligheid en kankerbestrijdende activiteit evalueren en de MTD bepalen van dovitinib wanneer het wordt toegediend in combinatie met de MTD van stenoparib die in het eerste cohort werd bepaald. De Fase 1b studie is ontworpen met een beoogde inschrijving van maximaal 36 patiënten met vergevorderde vaste tumoren, waarbij de nadruk ligt op specifieke tumortypes waarvan Allarity verwacht dat ze het meest zullen reageren op de combinatie van geneesmiddelen.

Onderzoekers zullen tumormonsters van patiënten retrospectief analyseren met behulp van Allarity's DRP® companion diagnostics voor stenoparib en dovitinib. Het doel van deze analyse is om de DRP® companion diagnostics verder te valideren voorafgaand aan een verwachte DRP®-geleide Fase 2 studie van de combinatie van dovitinib en stenoparib in tweedelijns of latere metastatische eierstokkanker, gepland voor H2 2024. Rationale van de studie: Stenoparib is een kleine molecule, dual-targeted inhibitor van Poly ADP-Ribose Polymerases (PARP 1 en 2) en tankyrase 1 en 2. Het werkt door het beperken van de afbraak van kanker. Het werkt door het vermogen van kanker om enkelstrengs DNA-breuken in tumoren te repareren te beperken, waardoor tumorcellen kwetsbaarder worden voor de dood (apoptose).

Dovitinib is een pan-tyrosinekinaseremmer (pan-TKI), en zijn werkingsmechanisme (MOA) werkt gedeeltelijk om de vorming van nieuwe bloedvaten die een tumor van voedingsstoffen en zuurstof voorzien, te blokkeren (anti-angiogenese), en ook om homologe recombinatie (HR) bekwame tot HR-deficiënte tumoren te veranderen door down-regulatie van HR. Aangezien deze gecombineerde MOA's de kwetsbaarheid van kankercellen bevorderen en de bloedstroom beperken die nodig is voor de groei en het herstel van kanker, denkt Allarity dat de combinatie synthetische letaliteit kan veroorzaken, waardoor de kans op de dood van kankercellen toeneemt en een synergetische, verbeterde anti-tumoractiviteit ontstaat.