Allarity Therapeutics, Inc. kondigt bemoedigende eerste resultaten aan van haar lopende Fase 2 klinische studie waarin de werkzaamheid van haar PARP-remmer, stenoparib, wordt geëvalueerd bij vrouwen met gevorderde eierstokkanker (AOC). Van de vijf evalueerbare patiënten die werden opgenomen in de eerste gegevensanalyse, vertoonde één patiënt een complete respons en bij de andere vier was de ziekte stabiel. Onderzoekers screenden vooraf vrouwen met AOC met behulp van Allarity's DRP®-Stenoparib CDx, een complexe transcriptomische handtekening die bestaat uit 414 mRNA biomarkers die indicatief zijn voor respons op of resistentie tegen het geneesmiddel.

Aan elke vrouw werd een DRP®-score toegekend en vrouwen met een score boven de 50%, die een hogere waarschijnlijkheid van baat bij behandeling met stenoparib suggereerden, werden geselecteerd voor behandeling. Geselecteerde patiënten kregen stenoparib in een tweemaal daags (BID) doseringsschema (200 mg 's ochtends, 400 mg 's avonds) onder een verandering in het protocol, eerder dit jaar geïmplementeerd, ten opzichte van de eerdere eenmaal daagse dosering van 600 mg. Allarity voerde de protocolwijziging door om de blootstelling aan het geneesmiddel te optimaliseren, rekening houdend met de halfwaardetijd van stenoparib bij patiënten.

Van de 22 patiënten die werden gescreend met de DRP®-Stenoparib CDx, werden 17 DRP® positieve patiënten geïdentificeerd. Elf vrouwen zijn met de behandeling begonnen en bij de vijf evalueerbare deelnemers die tot aan de afsluitdatum van de gegevensevaluatie beoordeeld werden, waren er in alle gevallen vroege tekenen van klinisch voordeel: Eén patiënte vertoonde een complete respons (CR) met een scan (te bevestigen met een tweede scan) en door verlaagde CA125-niveaus (een biomarker van AOC). Bij één patiënt was de ziekte stabiel met een krimp van de tumor van 19%.

Bij één patiënt was de ziekte langer dan 24 weken stabiel met een krimp van de tumor van 11%. Twee patiënten hadden een stabiele ziekte met een tumorkrimp van 8%. Alle vijf patiënten waren eerder behandeld met een andere PARP-remmer.

Alle vijf patiënten blijven in behandeling met stenoparib en de vier die geen complete respons hadden, vertonen op dit moment stabiele ziekte. De eerste gegevens zijn afkomstig van een lopend Fase 2 open-label, eenarmig onderzoek dat Allarity uitvoert op meerdere locaties in de VS en Europa. Het doel van de studie is om het antitumoreffect van stenoparib als monotherapie te evalueren bij DRP® geselecteerde patiënten met lokaal terugkerende of gemetastaseerde eierstokkanker na eerdere behandelingen met PARP-remmer en chemotherapie.

Het primaire eindpunt is ORR (objective response rate). Allarity verwacht tussentijdse gegevens in het eerste kwartaal van 2024. De DRP®-Stenoparib CDx is een transcriptomische handtekening die bestaat uit 414 mRNA-biomarkers die gezamenlijk de gevoeligheid of resistentie van de tumor voor stenoparib voorspellen. Door de DRP® CDx te gebruiken om patiënten te selecteren die waarschijnlijk responders zijn en patiënten die waarschijnlijk resistent zijn uit te sluiten, wil Allarity de baten-risicoverhouding van stenoparib in gemetastaseerde of lokaal gevorderde eierstokkanker verbeteren.

De eerste gegevens van Allarity's lopende DRP®-geleide fase 2-studie van stenoparib suggereren dat de DRP®-Stenoparib CDx een subset van AOC-patiënten kan identificeren die eerder met een PARP-remmer zijn behandeld en die baat kunnen hebben bij behandeling met stenoparib. De DRP®-Stenoparib CDx is een kandidaat voor klinische diagnostiek en is nog niet goedgekeurd door de Amerikaanse FDA of de Europese EMA. Alle voorlopige gegevens zijn onderhevig aan verandering totdat de definitieve onderzoeksgegevens bekend zijn.

Het is mogelijk dat vroege onderzoeksresultaten geen betrouwbare indicator zijn voor latere onderzoeksresultaten op basis van een grotere patiëntenpopulatie.