Vigil Neuroscience, Inc. kondigde de volledige gegevensanalyse aan van haar VGL101 Fase 1 enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis (SAD en MAD) onderzoek bij gezonde vrijwilligers in een posterpresentatie tijdens de 2023 American Neurological Association (ANA) Annual Meeting. Daarnaast presenteerde het bedrijf een poster waarop het studieontwerp voor de lopende IGNITE Fase 2 klinische studie werd belicht. De Fase 1 SAD en MAD studie was ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van VGL101 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen.

Aan de studie namen 136 gezonde vrijwilligers deel die ofwel VGL101 (n=113) kregen in vaste enkelvoudige doses variërend van 1 tot 60 mg/kg of drie oplopende doses variërend van 20 tot 60 mg/kg, of placebo (n=23). Een tussentijdse veiligheidsanalyse van VGL101 voor de 1 mg/kg tot 40 mg/kg SAD cohorten en gegevens voor het 20 mg/kg MAD cohort werden eerder bekendgemaakt in november 2022. Hoogtepunten van de VGL101 Fase 1 studie met gezonde vrijwilligers, gepresenteerd op de ANA Annual Meeting, zijn onder andere: VGL101 toonde een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in SAD- en MAD-cohorten bij doses tot 60 mg/kg.

VGL101 vertoonde lineaire en voorspelbare farmacokinetische kenmerken en een waargenomen halfwaardetijd die maandelijkse dosering ondersteunt. De Fase 1 cerebrospinaal vloeistof (CSF) biomarkergegevens toonden farmacologische activiteit aan op meerdere vlakken: Aantoonbare proof-of-target betrokkenheid gebaseerd op dosisafhankelijke, robuuste en duurzame reducties in oplosbaar TREM2 (sTREM2) na herhaalde dosering. Verhoogde niveaus van oplosbare CSF1R (sCSF1R) en osteopontine waren blijvend na herhaalde dosering, wat aangeeft dat VGL101 invloed had op microglia-activiteit stroomafwaarts van de betrokkenheid bij het TREM2-doel.

De doelbetrokkenheid en de farmacodynamische respons van VGL101 bij 20 mg/kg en 40 mg/kg ondersteunen de evaluatie van deze doses in de lopende IGNITE Fase 2 studie bij ALSP patiënten. Op een aparte poster op de ANA Annual Meeting presenteerde het bedrijf de proefopzet voor de lopende fase 2-studie van IGNITE. IGNITE is een wereldwijde, open-label klinische studie die VGL101 evalueert in ongeveer 15 patiënten met symptomatische ALSP die een bevestigde CSF1R genmutatie hebben.

Als onderdeel van het protocol zullen patiënten ongeveer elke vier weken een intraveneuze (IV) infusie van VGL101 krijgen in een dosis van 20 mg/kg of 40 mg/kg, voor een behandelingsduur van één jaar. Het primaire doel van de IGNITE studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van VGL101. Secundaire doelstellingen zijn onder andere het evalueren van de impact van VGL101 op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en het farmacodynamische effect op biomarkers in vloeistoffen bij patiënten met symptomatische ALSP.

Klinische effectiviteitsmetingen worden ook verzameld als verkennende eindpunten. In het vierde kwartaal van 2023 verwacht het bedrijf tussentijdse 6-maandelijkse gegevens te rapporteren van de IGNITE-studie bij de eerste 6 patiënten die 20 mg/kg VGL101 hebben gekregen. VGL101, de belangrijkste productkandidaat van Vigil, is een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen de menselijke triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2), die verantwoordelijk is voor het in stand houden van de microgliale celfunctie.

Er wordt aangenomen dat TREM2-deficiëntie een drijvende kracht is achter bepaalde neurodegeneratieve ziekten. VGL101 is in ontwikkeling voor zeldzame microgliopathieën, zoals ALSP, en voor andere neurodegeneratieve ziekten waarvan wordt aangenomen dat TREM2- en/of microglia-deficiëntie de belangrijkste oorzaak is van het ziektetraject.