SELLAS Life Sciences Group, Inc. kondigde de voltooiing aan van de veiligheidsevaluatiefase van het cohort patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die recidiveerden na of refractair waren voor beschikbare antileukemische therapieën in haar Fase 1 dosisescalatie klinische studie van GFH009. Er zijn geen verdere dosisescalaties gepland in de AML-groep, terwijl de dosisescalatie in de lymfoomgroep wordt voortgezet met de toevoeging van een dosiscohort van 75 mg eenmaal per week, wat het hoogste dosisniveau is voor die groep. De onderneming legt de laatste hand aan de uitgebreide gegevensanalyse om de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) in AML te bepalen, die zal worden bekendgemaakt na beoordeling door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

SELLAS is van plan om in het tweede kwartaal van 2023 een Fase 2a klinische studie te starten met GFH009 in combinatie met venetoclax en azacitidine (aza/ven) bij patiënten met AML die zijn teruggevallen na of refractair zijn voor behandeling met op venetoclax gebaseerde therapieën. De studie wordt een open-label studie met één dosisniveau op RP2D en één dosis onder RP2D. Primaire eindpunten zijn het percentage complete respons en veiligheid, en secundaire eindpunten zijn de duur van de respons, de gebeurtenisvrije overleving, de algehele overleving en het percentage patiënten dat overgaat tot transplantatie.

De studie omvat verschillende locaties in de Verenigde Staten, zal aanvankelijk ongeveer 20 patiënten opnemen en kan, op basis van de eerste resultaten, worden uitgebreid tot een registratiestudie. De eerste gegevens van deze studie worden verwacht in het vierde kwartaal van 2023. In de fase 1-studie omvatte de AML-groep dosisniveaus van 9 mg, 15 mg, 22,5 mg, 30 mg, 40 mg, 45 mg en 60 mg.

Dosisniveaus van 9 mg tot 40 mg werden twee keer per week toegediend en dosisniveaus van 30 mg, 45 mg en 60 mg werden één keer per week toegediend. In zowel de AML- als de lymfoomgroep in het fase 1-onderzoek werd bij meerdere dosisniveaus anti-tumoractiviteit waargenomen, waaronder een complete respons, gedeeltelijke reacties, stabiele ziekte en afname van de tumorlast. GFH009 bleef veilig en goed verdragen op alle dosisniveaus, zonder dosisbeperkende toxiciteiten en zonder significante off target toxiciteiten.

Vanwege het bemoedigende veiligheidsprofiel is het maximaal getolereerde dosisniveau niet bereikt. In de AML-groep is geen verdere dosisescalatie gepland, aangezien alle doelstellingen van de Fase 1-studie in AML met succes zijn behaald: Klinische werkzaamheid werd aangetoond met een complete respons bij een gemiddeld dosisniveau, Biologische werkzaamheid werd waargenomen met 50% of meer afname van leukemische celblasten in beenmerg bij meerdere dosisniveaus en 75% afname van beenmergblasten bij het hoogste onderzochte dosisniveau, Farmacokinetiek boven IC90 in perifeer bloed werd gedurende 24 uur gehandhaafd op het niveau van de doeldosis, IC90 plus concentraties in perifeer bloed werden bereikt na de eerste infusie bij eenmaal per week toediening op het hoogste bestudeerde dosisniveau, Farmacodynamiek die een consistente en dosisgerelateerde afname van de expressie van MCL1- en MYC-biomarkers vertegenwoordigt. Terugval van de ziekte bij patiënten met AML na initiële respons op aza/ven is een belangrijke onbeantwoorde medische behoefte met een mediane totale overleving van slechts 2,5 maanden.

Hoewel het aza/ven-regime de ruggengraat vormt van de AML-behandeling, reageert ongeveer een derde van de patiënten niet op de behandeling en hervallen bijna alle patiënten die aanvankelijk reageren uiteindelijk. Op basis van de beschikbare Fase 1-gegevens zal het Fase 2a-studieontwerp tegen het einde van de maand worden ingediend bij de FDA. GFH009 zal worden onderzocht in de Fase 2a-studie in combinatie met aza/ven bij patiënten die zijn teruggevallen na of refractair zijn voor therapieën op basis van venetoclax en zal worden gebaseerd op de parameters die met de FDA zijn besproken.

Het studieregime is ontworpen op basis van klinische gegevens die werkzaamheid aantoonden bij patiënten die recidiveerden na aza/ven geïnduceerde complete responsen, preklinische in vivo gegevens die hoge niveaus van synergie van GFH009 en venetoclax aantoonden in muismodellen van AML, en in vitro biologische synergieën tussen BCL2- en MCL1-remming en AML-cellen die afhankelijk zijn van MCL1 en BCL2. Bovendien vertoont een aanzienlijk deel van de patiënten met AML MYC-afhankelijkheid.