RespireRx Pharmaceuticals Inc. kondigde aan dat KRM-II-81, zijn belangrijkste GABAA-receptorpotentiator (GABAkine), doorgestoten is naar het volgende evaluatieniveau binnen het NIH HEAL Initiative® Preclinical Screening Platform for Pain (PSPP) programma. Het Helping to End Addiction Long-term Initiative, of NIH HEAL Initiative, is een agressieve, agentschapsoverschrijdende inspanning om wetenschappelijke oplossingen te versnellen om de nationale opioïdencrisis in de volksgezondheid in te dammen. Het initiatief werd gelanceerd in april 2018 en is gericht op het verbeteren van preventie- en behandelingsstrategieën voor opioïdenmisbruik en -verslaving en het verbeteren van pijnbestrijding.

Het PSPP-programma, dat deel uitmaakt van het NIH HEAL-initiatief, evalueert niet-opioïde middelen in een reeks gevestigde preklinische pijnmodellen. Het PSPP-programma accepteert kleine moleculen, biologische middelen, hulpmiddelen of natuurlijke producten voor evaluatie, van onderzoekers uit de academische wereld en de industrie wereldwijd. Uit nieuwe gegevens bleek dat KRM-II-81 pijnlijk gedrag bij ratten blokkeerde bij doseringen met minimale of geen waarneembare bijwerkingen.

Deze waarnemingen werden gedaan bij zowel mannelijke als vrouwelijke ratten in twee metingen elk, in modellen van pijn na een incisie en door ligatie van de ruggenmergzenuw veroorzaakte aanhoudende neuropathische pijn. Deze onderzoeksresultaten ondersteunen eerdere waarnemingen door hun en andere laboratoria dat KRM-II-81 effectief is in het verlichten van acute, chronische en neuropathische pijn in een aantal modellen zonder tolerantieontwikkeling of sedatie. Deze gegevens leiden tot de vooruitgang van KRM-II-81 binnen het NIH PSPP programma waar bijkomende ziektespecifieke pijnmodellen geëvalueerd zullen worden.

Het RespireRx team wordt geleid door Dr. Arnold Lippa, RespireRx Executive Chairman, Interim Chief Executive Officer, Interim President en Chief Scientific Officer samen met RespireRx Senior Research Fellows, Drs. Jeffrey M. Witkin en Rok Cerne en medewerker, Dr. James M. Cook, naast hun academische affiliaties bij respectievelijk Ascension St. Vincent en Indiana University/Purdue University en de University of Wisconsin-Milwaukee.

Het team heeft uitgebreide expertise in het ontdekken en ontwikkelen van medicijnen, waaronder de ontwikkeling van nieuwe pijnstillende medicijnen, en een uitgebreid publicatielijstje met een gecombineerd totaal van meer dan 1000 wetenschappelijke publicaties. Het team heeft de activiteit van KRM-II-81 al geprofileerd in een groot aantal preklinische studies, waar het een hoge mate van pijnstillende activiteit heeft laten zien, en is enthousiast over het vooruitzicht om de belangrijkste GABAkine van het bedrijf naar klinische ontwikkeling te brengen. In cellulaire studies verbond KRM-II-81 zich bij voorkeur aan specifieke subtypes van GABAA-receptoren en verhoogde het het vermogen van GABA om pijnzenuwneuronen in de spinale dorsale wortelganglia te remmen.

In intacte diermodellen van acute en chronische pijn was de pijnstillende werking van KRM-II-81 vergelijkbaar met of groter dan algemeen gebruikte pijnstillers. Tegelijkertijd vertoonde KRM-II-81 geen bijwerkingen zoals sedatie en motorische stoornissen, maar wat nog belangrijker was, het veroorzaakte geen tolerantie, afhankelijkheid, ademhalingsdepressie of gedragsveranderingen die wijzen op misbruik, die worden veroorzaakt door opioïde verdovende middelen en de kern vormen van de opioïde epidemie. Niet gerelateerd aan het NINDS-project, heeft KRM-II-81 ook veelbelovende resultaten laten zien in meerdere diermodellen van behandelingsresistente epilepsie en in menselijke translationele studies waar het epileptiforme elektrische signalen verminderde in hersenweefsel verwijderd van behandelingsresistente epileptische patiënten die een operatie ondergingen.