Olema Pharmaceuticals, Inc. heeft voorlopige klinische resultaten aangekondigd van een fase 1/2 klinische studie van OP-1250, de volledige oestrogeenreceptor (ER)-antagonist (CERAN) en selectieve ER-afbreker (SERD) van de onderneming in ontwikkeling voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker. Deze resultaten, per 2 september 2022, werden gepresenteerd op een postersessie van het 34e EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (ENA 2022) in Barcelona, Spanje. De poster, getiteld “Preliminary Phase 1/2 results from OP-1250-001, a study of OP-1250, an oral CERAN/SERD, in patients with advanced and/or metastatic estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative breast cancer (NCT04505826)”, benadrukte dat: Bij 68 patiënten met een orale dosering van 60 mg en 120 mg eenmaal daags, werd OP-1250 goed verdragen met een aantrekkelijke farmacokinetiek (PK) en een blootstelling aan het geneesmiddel die ongeveer 20 keer zo hoog was als die van fulvestrant bij de dosering van 120 mg.

OP-1250 toonde sterke anti-tumoractiviteit en duurzaam voordeel met 41% van de patiënten die reducties zagen in tumorlaesies, en 6 partiële responsen (4 bevestigde en 2 onbevestigde) van de 57 patiënten die effectief waren. Vanaf de data cut-off van 2 september 2022 werden 68 patiënten met terugkerende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+/HER2-borstkanker behandeld in twee doses van 60 mg en 120 mg eenmaal daags oraal. Deze groep was zwaar voorbehandeld: 69% had 2 of meer eerdere therapielijnen gekregen en 32% had eerdere chemotherapie gekregen.

Bijna alle patiënten (96%) werden vooraf behandeld met een cycline-afhankelijke kinase 4/6 (CDK4/6)-remmer, en 65% werd vooraf behandeld met fulvestrant. Van de 46 patiënten van wie het circulerend tumor-DNA (ctDNA) werd beoordeeld, had 59% bij aanvang activerende mutaties in ESR1.