Olema Pharmaceuticals, Inc. heeft de selectie aangekondigd van een ontwikkelingskandidaat voor het programma van het bedrijf dat gericht is op KAT6, een epigenetisch doelwit dat ontreguleerd is bij borstkanker en andere vormen van kanker. De verbinding, OP-3136 genaamd, is een oraal biobeschikbare, krachtige KAT6A/B-selectieve remmer die door Olema is ontwikkeld in samenwerking met Aurigene Oncology. Olema presenteerde gegevens over de ontdekking en preklinische ontwikkeling van zijn KAT6-programma op een postersessie tijdens de 2023 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (ANE 2023) in Boston, Massachusetts.

OP-3136 is oraal biologisch beschikbaar in meerdere niet-klinische soorten met een gewenste farmacokinetiek en heeft aangetoond zeer selectief en krachtig te werken tegen KAT6A en KAT6B in vergelijking met andere leden van de KAT-familie. In KAT6-amplificatie en overexpressie van oestrogeenreceptor-positieve (ER+) borstkankercellijnen remde OP-3136 de celproliferatie sterk, terwijl KAT6-arme cellijnen ongevoelig waren voor de verbindingen. In een niet-klinisch xenograftmodel veroorzaakte OP-3136 dosisafhankelijke tumorgroeiremming en tumorsuppressie vergelijkbaar met of beter dan een positieve-controle gepatenteerde KAT6-remmer en toonde synergie in combinatie met CDK4/6-remmers of palazestrant (OP-1250).

Olema is bezig met niet-klinische Investigational New Drug (IND) studies ter ondersteuning van een mogelijke IND indiening bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor OP-3136 tegen het einde van 2024.