Kura Oncology, Inc. heeft preklinische gegevens gerapporteerd die de ontwikkeling ondersteunen van haar nieuwe generatie farnesyltransferaseremmer (FTI) KO-2806 in combinatie met KRASG12C-remmers om tumorregressie en duurzame responsen te stimuleren in KRASG12C-mutante niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Van KRASG12C-remmers is eerder aangetoond dat ze RTK-signalering activeren, wat leidt tot reactivering van de ERK-RSK- en/of mTOR-S6-route. De nieuwe preklinische gegevens van het bedrijf laten zien dat de gelijktijdige behandeling van preklinische modellen van KRASG12C-mutant NSCLC met KO-2806 en adagrasib de signaalremming op meerdere knooppunten verdiept, waaronder de MAPK- en mTOR-paden, terwijl de celproliferatie afneemt.

In zowel celafgeleide (CDX) als patiëntafgeleide (PDX) xenograftmodellen afkomstig van NSCLC-tumoren, induceerde de combinatie van KO-2806 met adagrasib tumorregressie. Daarnaast lieten de CDX- en PDX-modellen een verbeterde duur en diepte van de antitumorrespons zien in vergelijking met adagrasib als een single-agent therapie. Kura is op schema om de eerste patiënt in haar Fase 1 dosis-escalatiestudie van KO-2806 (FIT-001) te doseren in de tweede helft van 2023.

Gelijktijdig met de dosisescalatie van de monotherapie is het bedrijf van plan om KO-2806 te evalueren in combinatiecohorten in dosisescalatie met andere doelgerichte therapieën in gevorderde solide tumoren, waaronder heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) en KRASG12C NSCLC.