Kura Oncology, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt gedoseerd is in KOMET-008, het Fase 1 onderzoek van de onderneming naar de menineremmer ziftomenib, in combinatie met gilteritinib, FLAG-IDA of LDAC voor de behandeling van NPM1-mutante of KMT2A-gerangschikte acute myeloïde leukemie (AML). KOMET-008 is een Fase 1-studie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en bewijs van klinische activiteit van ziftomenib in combinatie met gilteritinib, FLAG-IDA of LDAC te beoordelen voor twee genetisch gedefinieerde cohorten, NPM1-mutante AML en KMT2A-gerangschikte AML, in de recidief/refractaire setting. Deelnemers aan de studie zullen worden ingeschreven in een van de vijf dosisescalatiecohorten, waaronder een cohort van NPM1-mutante AML-patiënten met een gedocumenteerde FLT3-co-mutatie, die zullen worden behandeld in combinatie met de FLT3-remmer gilteritinib.

Kura voert een reeks onderzoeken uit om ziftomenib te evalueren in combinatie met de huidige zorgstandaarden in eerdere therapielijnen en bij meerdere patiëntenpopulaties. In juli begon het bedrijf met het doseren van patiënten in de eerste van deze studies, KOMET-007, in combinatie met venetoclax en azacitidine bij patiënten met recidief/refractair NPM1-mutant en KMT2A-gerangschikt AML of in combinatie met standaard inductiechemotherapie met cytarabine/daunorubicine (7+3) bij patiënten met eerder onbehandeld NPM1-mutant en KMT2A-gerangschikt AML. Kura meldde op 30 januari 2024 positieve voorlopige gegevens van 20 patiënten in KOMET-007.

Preklinische gegevens voor menineremmers in combinatie met meervoudige FLT3-remmers laten sterke synergetische effecten zien in vergelijking met een van beide afzonderlijke middelen alleen. Momenteel zijn er geen andere klinische onderzoeken met actieve deelname waarin de combinatie van een menineremmer met een FLT3-remmer voor de behandeling van AML wordt geëvalueerd.