Kura Oncology, Inc. heeft voorlopige klinische gegevens gerapporteerd van de eerste 20 patiënten in KOMET-007, een Fase 1 dosis-escalatiestudie van de krachtige en selectieve menineremmer van het bedrijf, ziftomenib, in combinatie met zorgstandaarden, waaronder cytarabine/daunorubicine (7+3) en venetoclax/azacitidine (ven/aza), bij patiënten met NPM1-mutant (NPM1-m) en KMT2A-rearranged (KMT2A-r) acute myeloïde leukemie (AML). De eerste 20 patiënten werden tussen juli 2023 en november 2023 ingeschreven in KOMET-007, waaronder vijf nieuw gediagnosticeerde patiënten met ongunstig risico1 NPM1-m of KMT2A-r AML en 15 patiënten met refractaire/relapsed (R/R) NPM1-m of KMT2A-r AML. Continue dagelijkse dosering van ziftomenib met 200 mg QD werd goed verdragen en het veiligheidsprofiel kwam overeen met de kenmerken van de onderliggende ziekte en de backbonetherapieën.

Er werden geen differentiatiesyndroomgebeurtenissen van enige graad gemeld en er werden geen dosislimiterende toxiciteiten, aanwijzingen voor QTc-verlenging, geneesmiddel-drug interacties of additieve myelosuppressie waargenomen. Vanaf de gegevensafsluiting op 11 januari 2024 bereikten alle nieuw gediagnosticeerde patiënten die behandeld werden met ziftomenib en 7+3 een complete remissie (CR) met volledig telherstel, voor een CR-percentage van 100% (5/5), waaronder vier patiënten met NPM1-m AML en één patiënt met KMT2A-r AML. Het algehele responspercentage (ORR) onder R/R-patiënten behandeld met ziftomenib en ven/aza was 53% (8/15).

Van alle patiënten die met ziftomenib en ven/aza werden behandeld, ontving 40% (6/15) een eerdere behandeling met een menineremmer. Het percentage CR/CRh2 bij patiënten die naïef waren met een menineremmer was 56% (5/9), waaronder 60% (3/5) bij patiënten met NPM1-m AML en 50% (2/4) bij patiënten met KMT2A-r AML. De ORR bij patiënten die eerder venetoclax kregen, was 40% (4/10), waaronder 60% (3/5) bij patiënten met NPM1-m AML.

Bij het afsluiten van de gegevens bleef 80% (16/20) van de patiënten in het onderzoek, waaronder 100% (11/11) van alle NPM1-m patiënten. De dosis van 200 mg ziftomenib is goedgekeurd in de R/R ven/aza cohorten en de inschrijving voor de dosis van 400 mg is gaande. Na bepaling van een aanbevolen Fase 2-dosis is Kura van plan om een Fase 1b-dosisvalidatie/uitbreiding te starten in combinatie met ven/aza in nieuw gediagnosticeerde patiënten met NPM1-m (zonder nadelig risico) of KMT2A-r AML.