Guard Therapeutics International AB (publ) heeft een update gegeven over het plan voor de wereldwijde, klinische fase 2 studie van het bedrijf met ROSgard bij patiënten die een openhartoperatie ondergaan met bijkomende risicofactoren om acute nierschade te ontwikkelen. De studie heeft tot doel het nierbeschermende behandelingseffect van ROSgard te evalueren op basis van verschillende uitkomstmaten, en zal naar verwachting een uitgebreide gegevensverzameling opleveren ter ondersteuning van verdere klinische ontwikkeling, inclusief het opzetten van een daaropvolgende registratiestudie. De fase 2-studie heet AKITA en zal naar verwachting in het eerste kwartaal van 2023 geblindeerde tussentijdse resultaten opleveren bij topline resultaten in het latere deel van 2023.

Guard Therapeutics CEO, Tobias Agervald, presenteert de studie-opzet in een video-interview dat beschikbaar is via de link verderop in dit persbericht. De fase 2 AKITA-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie en wordt uitgevoerd bij patiënten die een openhartoperatie ondergaan en die een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van acute nierschade (AKI). De studie is tegen het einde van het eerste kwartaal van 2022 in Canada en Duitsland opengesteld voor patiëntenwerving, en de eerste patiënt heeft zijn studiebehandeling al voltooid.

De hoofdonderzoeker van de studie is Prof. Dr. Alexander Zarbock van het Universitaire Ziekenhuis van Münster, Duitsland. In het tweede kwartaal van 2022 is men van plan de patiëntenrekrutering uit te breiden in bijkomende Europese landen. Het bedrijf is ook van plan om in de tweede helft van 2022 proefcentra in de VS op te nemen.

Het is de bedoeling in totaal ongeveer 270 patiënten op te nemen, van wie de helft de actieve behandeling zal krijgen en de andere helft placebo. Wanneer 50% van de patiënten hun studiebehandeling hebben voltooid, is een onafhankelijke en geblindeerde tussentijdse analyse van het behandelingseffect gepland op basis van vooraf gespecificeerde werkzaamheidseindpunten, waaronder de incidentie van AKI in elke behandelingsgroep. Op basis van een aantal vooraf vastgestelde criteria betreffende het behandelingseffect kan de studie volgens plan worden voortgezet, worden uitgebreid tot een totaal van ongeveer 350 patiënten of voortijdig worden beëindigd.

Het resultaat van deze tussentijdse analyse zal naar verwachting in het eerste kwartaal van 2023 beschikbaar zijn, en de topline resultaten van de volledige studie zullen naar verwachting in de loop van het latere deel van 2023 worden meegedeeld. In de studie zullen de patiënten vóór de operatie een startdosis krijgen die is aangepast aan hun nierfunctie. Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2 zullen 0,65 mg/kg krijgen en patiënten met een eGFR boven dit niveau zullen aanvankelijk behandeld worden met 1,3 mg/kg.

De eerste dosis zal tijdens de operatie gegeven worden en vier extra doses zullen gedurende de volgende twee dagen gegeven worden. De patiënten zullen tijdens de ziekenhuisopname nauwlettend worden gevolgd tot één week na het einde van de behandeling, en zullen dan aanvullende follow-upbezoeken ondergaan op 30 en 90 dagen na de operatie. Het primaire eindpunt is de aanwezigheid van AKI binnen 72 uur na de eerste dosis volgens de richtlijnen die zijn opgesteld door de wetenschappelijke organisatie Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO).

Er zullen aanvullende secundaire uitkomstmaten worden opgenomen, zoals AKI binnen zeven dagen na de operatie, ernst en duur van de AKI, geïntegreerde nierfunctie in de eerste drie en zeven dagen na de operatie, verandering in nierfunctie vanaf de screening (vóór de operatie) tot zeven dagen en op 30 en 90 dagen na de operatie, respectievelijk, en incidentie van major adverse kidney events (MAKE) op 30 en 90 dagen na de operatie. MAKE is een samengesteld eindpunt van overlijden, dialysebehandeling na de operatie of >25% vermindering van de eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde (screening) vóór de operatie. Zowel het primaire eindpunt als de secundaire eindpunten zullen van invloed zijn op de interpretatie van de resultaten en de opzet van een latere pivotale studie.

Er is dus geen formele eis dat aan het primaire eindpunt wordt voldaan om het project naar de volgende studie te brengen, als er klinisch relevante effecten worden waargenomen en er consistentie is tussen de verschillende uitkomstmaten. Het onderzoeksgeneesmiddel ROSgard heeft het vermogen om ernstige oxidatieve stress - een gemeenschappelijke noemer voor veel verschillende soorten AKI - tegen te gaan. Guard Therapeutics heeft ervoor gekozen om in de eerste klinische ontwikkelingsfase voorrang te geven aan behandeling in verband met een openhartoperatie en het gebruik van een hart-longmachine.