GeoVax Labs, Inc. kondigde de start aan van een door de onderzoeker geïnitieerde klinische studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05672355), getiteld "Randomized observer-blinded phase 2 trial of COVID-19 booster with GEO-CM04S1 or Pfizer-BioNTech Bivalent vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia," in City of Hope National Medical Center, geleid door Alexey Danilov, M.D., PhD als hoofdonderzoeker. GEO-CM04S1, een multi-antigeen SARS-CoV-2 vaccin dat zich richt op de spike (S) en nucleocapsid (N) eiwitten van SARS-CoV-2, wordt actief door GeoVax klinisch onderzocht bij ernstig immuungecompromitteerde personen, evenals bij gezonde volwassenen voor gebruik als een universele heterologe booster.

Ondanks een hoge vaccinatiegraad kunnen patiënten met chronische lymfocytaire leukemie (CLL) een hoog risico lopen op een dodelijke COVID-19-infectie als gevolg van een slechte immuunrespons op COVID-19-infecties of vaccinatie. Het GEO-CM04S1-vaccin gebruikt een gemodificeerd vacciniavirus (MVA) dat mogelijk effectiever is voor het opwekken van COVID-19-immuniteit bij patiënten met een slechte humorale immuunrespons, omdat MVA sterk T-celexpansie induceert, zelfs tegen de achtergrond van immunosuppressie. Het richten op zowel het spike- als nucleocapside eiwitantigeen verbreedt de specificiteit van de immuunresponsen en beschermt tegen het verlies van werkzaamheid geassocieerd met de significante sequentievariatie die wordt waargenomen bij het spike-antigeen.

De studie zal het gebruik van twee injecties van GEO-CM04S1 met een tussenpoos van drie maanden onderzoeken om de immuunresponsen bij deze kwetsbare patiënten te beoordelen, met het Pfizer-BioNTech Bivalent vaccin als controle-arm. Deelnemers zullen 1:1 gerandomiseerd worden om twee boosters te ontvangen met ofwel het GEO-CM04S1 ofwel het controlevaccin. De primaire immuunrespons zal 56 dagen na de eerste injectie plaatsvinden.

Maximaal 40 deelnemers zullen in elke arm worden behandeld, waarbij de immuunrespons zal worden geëvalueerd bij de tussentijdse en eindanalyses in elke arm. Over GEO-CM04S1: GEO-CM04S1 is een COVID-19 vaccin van de volgende generatie, gebaseerd op GeoVax' MVA virale vectorplatform, dat de presentatie van meerdere vaccinantigenen aan het immuunsysteem in een enkele dosis ondersteunt. CM04S1 presenteert zowel de spike als de nucleocapside antigenen van SARS-CoV-2 en is specifiek ontworpen om zowel antilichaam- als T-celresponsen op niet-variabele delen van het virus te induceren.

De bredere specifieke en functionele betrokkenheid van het immuunsysteem is ontworpen om bescherming te bieden tegen de nieuwe en voortdurend opkomende varianten van COVID-19. Gebaseerd op gegevens van diermodellen en een voltooid Fase 1 klinisch onderzoek, werd aangetoond dat vaccin-geïnduceerde immuunresponsen zowel vroege als latere varianten van SARS-CoV-2 herkennen, inclusief de Omicron-variant. Vaccins van dit formaat hoeven niet herhaaldelijk aangepast en bijgewerkt te worden.

Een recente presentatie van ongepubliceerde gegevens van het open-label gedeelte van de Fase 2 studie van CM04S1 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04977024) bij patiënten die een behandeling tegen hematologische kanker ondergaan (d.w.z. patiënten die een verminderde werking van het immuunsysteem hebben als gevolg van de behandeling) geeft aan dat CM04S1 zeer immunogeen is bij deze patiënten, en zowel antilichaamresponsen, inclusief neutraliserende antilichamen, als T-celresponsen opwekt. Deze gegevens ondersteunen de geplande voortgang van de Fase 2 klinische studie, die een directe vergelijking met de huidige goedgekeurde mRNA-vaccins zal omvatten. CM04S1 gaat ook verder in een ander Fase 2 klinisch onderzoek als booster voor gezonde patiënten die eerder het Pfizer of Moderna mRNA-vaccin hebben gekregen (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04639466).

De gegevens van deze studies zullen de basis vormen voor het vergelijken van het vaccinpotentieel in unieke patiëntengroepen en de algemene bevolking.