GeoVax Labs, Inc. heeft aangekondigd dat de vaccinaties zijn begonnen in een door onderzoekers geïnitieerde klinische studie van GEO-CM04S1 bij patiënten met chronische lymfatische leukemie, die wordt uitgevoerd in het City of Hope National Medical Center. Ondanks een hoge vaccinatiegraad lopen CLL-patiënten mogelijk een hoog risico op een dodelijke COVID-19-infectie vanwege de slechte immuunrespons op de momenteel beschikbare vaccins. Het GEO-CM04S1-vaccin gebruikt een gemodificeerd vacciniavirus (MVA) ruggengraat om SARS-CoV-2 virusantigenen te dragen die mogelijk effectiever zijn in het opwekken van COVID-19 immuniteit bij patiënten met een slechte humorale immuunrespons, omdat MVA sterk T-celexpansie induceert, zelfs tegen de achtergrond van immunosuppressie.

Door zich te richten op zowel het spike- als het nucleocapside-eiwitantigeen, verbreedt GEO-CM04S1 de specificiteit van de immuunresponsen en beschermt het tegen het verlies aan werkzaamheid dat geassocieerd wordt met de huidige vaccins als gevolg van de significante sequentievariatie die waargenomen wordt bij het spike-antigeen. De studie onderzoekt het gebruik van twee injecties GEO-CM04S1, met een tussenpoos van drie maanden, om de immuunresponsen bij deze kwetsbare patiënten te beoordelen, met een mRNA-vaccin als controle-arm. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om twee boosters te ontvangen met GEO-CM04S1 of het controlevaccin.

De primaire immuunrespons wordt beoordeeld op 56 dagen na de eerste injectie. Maximaal 40 deelnemers in elke arm zullen gevaccineerd worden, waarbij de immuunrespons geëvalueerd en vergeleken zal worden bij de tussentijdse en eindanalyses. GEO-CM04S1 is een COVID-19 vaccin van de volgende generatie, gebaseerd op GeoVax' MVA virale vectorplatform, dat de presentatie van meerdere vaccinantigenen aan het immuunsysteem in één enkele dosis ondersteunt.

GEO-CM04S1 presenteert zowel de spike als de nucleocapside antigenen van SARS-CoV-2 en is specifiek ontworpen om zowel antilichaam- als T-celresponsen op niet-variabele delen van het virus te induceren. De bredere specifieke en functionele betrokkenheid van het immuunsysteem is ontworpen om bescherming te bieden tegen de nieuwe en voortdurend opkomende varianten van COVID-19. Gebaseerd op gegevens van diermodellen en een voltooid Fase 1 klinisch onderzoek, werd aangetoond dat vaccin-geïnduceerde immuunresponsen zowel vroege als latere varianten van SARS-CoV-2 herkennen, inclusief de Omicron-variant.

Vaccins van dit formaat hoeven niet herhaaldelijk aangepast en bijgewerkt te worden. Een recente presentatie van ongepubliceerde gegevens van het open-label gedeelte van de Fase 2-studie van GEO-CM04S1 bij patiënten die een behandeling tegen hematologische kanker ondergaan, geeft aan dat GEO-CM04S1 zeer immunogeen is bij deze patiënten, waarbij zowel antilichaamresponsen, inclusief neutraliserende antilichamen, als T-celresponsen worden opgewekt. Deze gegevens ondersteunen de geplande voortgang van de Fase 2 klinische studie, die een directe vergelijking met momenteel goedgekeurde mRNA-vaccins zal omvatten.

GEO-CM04S1 gaat ook verder in een ander Fase 2 klinisch onderzoek als booster voor gezonde patiënten die eerder het Pfizer of Moderna mRNA-vaccin hebben gekregen. De gegevens van deze studies zullen de basis vormen voor het vergelijken van het vaccinpotentieel in unieke patiëntengroepen en de algemene bevolking.