Erasca, Inc. kondigde veelbelovende voorlopige Fase 1b gegevens aan voor ERK-remmer ERAS-007 in patiënten met metastatische BRAF V600E-gemuteerde (BRAFm) colorectale kanker (CRC) en gaf een update van de portfolio. ERAS-007 Ontwikkelingsupdate Zinvolle activiteit in patiënten met EC-naïef BRAFm CRC ondersteunt initiële focus op en dosisuitbreiding van deze patiëntenpopulatie: 50% (3/6) respons, waaronder twee bevestigde partiële responsen (cPR) en één onbevestigde partiële respons (uPR), en 67% (4/6) ziektecontrolesnelheid (DCR; gedefinieerd als complete respons + partiële respons + stabiele ziekte) in EC-naïeve respons evalueerbare patiënten bij de hoogste respons.ve respons beoordeelbare patiënten bij de hoogste geteste dosis ERAS-007 (100 mg BID-QW), met blootstellingsduur voor beide cPR's >40 weken vanaf de afsluitdatum van de gegevens; over alle dosisniveaus bij EC-naïeve respons beoordeelbare patiënten, 38% (3/8) responspercentage, waaronder twee cPR's en één uPR, en 63% (5/8) DCR. ERAS-007 + EC werd over het algemeen goed verdragen met meestal laaggradige behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) bij alle geteste combinatiedoses.

Er werden geen graad 4 of 5 TRAE's waargenomen Eén dosislimiterende toxiciteit (DLT) werd gerapporteerd voor ERAS-007 100 mg BID-QW + EC (graad 3 maculair oedeem) Farmacokinetische (PK) blootstellingen van ERAS-007, encorafenib en cetuximab waren vergelijkbaar met de respectieve PK-gegevens van monotherapie, wat suggereert dat er geen duidelijke PK geneesmiddel-drug interacties (DDI) tussen de onderzoeksgeneesmiddelen waren. De sluitingsdatum voor de werkzaamheidsgegevens was 21 mei 2023. In de HERKULES-studies versterken de vroege klinische gegevens het potentieel van ERAS-007 als ruggengraat voor combinatietherapie: Doel PK profiel bereikt met adequate blootstellingen en goed gedefinieerde PK in monotherapie en combinaties Geen duidelijke PK DDI verplichtingen werden waargenomen voor ERAS-007 wanneer gedoseerd in combinatie met meerdere goedgekeurde therapieën ERAS-007 is veilig gecombineerd met andere middelen in biologisch relevante doses en schema's ERAS-007 monotherapie reacties waargenomen in meerdere tumortypes ondersteunen verdere evaluatie van intermitterende schema's in combinatie Bemoedigende tekenen van werkzaamheid voor geselecteerde ERAS-007 combinaties Portfolio Update Een gegevensgestuurde prioritering richt de middelen van Erasca op mogelijkheden met de grootste kans op succes voor patiënten. Ontwikkelingsprogramma's HERKULES-3: ERAS-007 + EC in EC-naïeve patiënten met BRAFm CRC (voorkomen van in-pathway resistentie): Dosisuitbreiding uitvoeren op basis van bemoedigende vroege werkzaamheidsgegevens in EC-naïeve patiënten HERKULES-3: ERAS-007 + EC in EC-behandelde patiënten met BRAFm CRC (omkeren van in-pathway resistentie): Gating-evaluatie op werkzaamheidsgegevens in EC-naïeve CRC-populatie (d.w.z., EC-behandelde populatie kan worden onderzocht als werkzaamheidsgegevens veelbelovend blijven in de EC-naïeve populatie), aangezien het een grotere uitdaging is om behandelingsvoordeel aan te tonen in de EC-behandelde populatie dan in de EC-naïeve populatie HERKULES-2: ERAS-007 + osimertinib bij patiënten met post-osimertinib EGFR-mutant NSCLC (omkeren van in-pathway resistentie): Gedeprioriteerd omdat de klinische effectiviteitsgegevens verdere evaluatie niet ondersteunen HERKULES-3: ERAS-007 + palbociclib bij patiënten met KRAS- of NRAS-mutant CRC en KRAS-mutant PDAC (gericht op aangrenzende routes): Deprioritering omdat klinische effectiviteitsgegevens verdere evaluatie niet ondersteunen HERKULES-1: ERAS-007 + ERAS-601 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren: Deprioritering omdat de veiligheidsgegevens van de dosisescalatie geen verdere evaluatie van het geteste regime ondersteunen AURORAS-1: ERAS-3490 bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde vaste tumoren: Gedeprioriteerd vanwege de toenemende concurrentie voor kleine en middelgrote biofarmaceutische bedrijven, ondanks de potentiële differentiatie van het programma Onderzoeksprogramma's ERAS-9 SOS1: Gedeprioriteerd om zich te richten op SHP2 als het belangrijkste stroomopwaartse RAS/MAPK-kanaalknooppunt vanwege de belofte van ERAS-601 SHP2-remmer ERAS-11 MYC: Gedeprioriteerd omdat preklinische karakterisering verder werk niet ondersteunt ERAS-2/3 RAS Switch-II Groove targeting: Deprioritering en voortzetting van andere veelbelovende onderzoeksbenaderingen om RAS-mutaties te richten buiten G12C Belangrijkste komende mijlpalen Erasca bevestigde opnieuw haar eerdere richtlijnen voor de volgende, met betrekking tot verwachte belangrijke mijlpalen en klinische studie-uitkomsten: Naporafenib (pan-RAF-remmer) SEACRAFT-1: Fase 1b-studie voor naporafenib plus trametinib bij patiënten met vaste tumoren met RAS Q61X Eerste dosering bij patiënten verwacht in de tweede helft van 2023 Eerste fase 1b-combinatiegegevens over signaalzoekende werkzaamheid in relevante tumortypes verwacht tussen het tweede en vierde kwartaal van 2024 SEACRAFT-2: Gerandomiseerde pivotale Fase 3-studie voor naporafenib plus trametinib bij patiënten met NRASm melanoom Eerste patiëntendosering verwacht in de eerste helft van 2024 ERAS-007 (ERK1/2-remmer) HERKULES-3: Fase 1b-studie voor ERAS-007 plus EC in EC-naïeve BRAFm CRC-patiënten Fase 1b-gegevens over uitbreiding van de combinatie in patiënten met BRAFm CRC verwacht tussen de tweede helft van 2023 en de eerste helft van 2024 ERAS-601 (SHP2-remmer) FLAGSHP-1: Fase 1b-studie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren Fase 1b-combinatie-uitbreidingsgegevens in relevante patiëntenpopulaties, waaronder patiënten met humaan papillomavirus (HPV)-negatief gevorderd plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek (HNSCC) verwacht in de eerste helft van 2024 ERAS-801 (CNS-penetrerende EGFR-remmer) THUNDERBBOLT-1: Fase 1-studie bij patiënten met terugkerend glioblastoom (GBM) Initiële fase 1-dosisescalatiegegevens van monotherapie bij patiënten met terugkerend GBM verwacht in de tweede helft van 2023.