Erasca, Inc. heeft programma-updates aangekondigd voor de pan-RAF-remmer naporafenib en de centraal zenuwstelsel (CZS)-penetrerende EGFR-remmer ERAS-801, evenals een strategische programmaprioritering die de verwachte cash runway verlengt van H2 2025 naar H1 2026. Recente programma-updates: Naporafenib Plus Trametinib voor patiënten met NRAS-mutant (NRASm) melanoom in de cruciale SEACRAFT-2 studie: Einde van fase 2-vergaderingen met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en Europese gezondheidsautoriteiten bevestigen het SEACRAFT-2 fase 3-studieontwerp en geven duidelijkheid over het registratiepad: Inschrijving van patiënten met een grote onvervulde medische behoefte die vooruitgang boekten op, of intolerant zijn voor, standaard immuuncheckpointremmertherapie. artsen kunnen kiezen uit cytotoxische chemotherapie of trametinib; evaluatie van twee primaire eindpunten: progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), waarbij PFS aanvaardbaar is voor mogelijke eerste goedkeuring; de Fase 3-studie bestaat uit twee fasen: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase voor dosisoptimalisatie, waarvoor ze in 2025 gegevens verwachten, en een gerandomiseerde, gecontroleerde fase ter ondersteuning van wettelijke goedkeuring en de start van de Fase 3 SEACRAFT-2-studie blijft gepland voor H1 2024.

ERAS-801 voor patiënten met terugkerende GBM in Fase 1 THUNDERBBOLT-1 studie: Drieëndertig patiënten met terugkerend glioblastoom (rGBM) werden ingeschreven in zeven dosisescalatiecohorten. ERAS-801 monotherapie heeft van de FDA de Orphan Drug en Fast Track Designations (ODD en FTD) gekregen. Onderzoekers blijven grote belangstelling tonen voor THUNDERBBOLT-1.

MTD vastgesteld als 240 mg eenmaal daags (QD) en MTD-1 vastgesteld als 160 mg QD voor ERAS-801; ERAS-801 was veilig en verdraagbaar op de MTD- en MTD-1-doseringsniveaus. Het profiel van bijwerkingen was consistent met het werkingsmechanisme en waarnemingen in niet-klinische studies; ERAS-801 vertoonde goed gedragen farmacokinetische (PK) kenmerken: ERAS-801 vertoonde een snelle absorptie en een dosisafhankelijke toename in PK-blootstelling. Steady-state PK-blootstellingen bij doses van 160 mg QD en hoger overschreden de concentratie waarbij 90% tumorgroei werd geremd in het GBM-patiëntafgeleide orthotope xenograft (PDOX) muismodel.

Uitbreidingscohorten schrijven zich actief in om aanvullende gegevens te verzamelen over veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid ter ondersteuning van dosisoptimalisatie en -selectie; Fase 1 dosisescalatiegegevens worden in H1 2024 gepresenteerd op een wetenschappelijke bijeenkomst; gegevens van het uitbreidingscohort worden verwacht in H2 2024. Geprioriteerde klinische programma's en belangrijke komende mijlpalen Naporafenib ? Pan-RAF-remmer: Dosering van de eerste patiënt in de cruciale Fase 3-studie SEACRAFT-2 bij patiënten met NRAS-melanoom verwacht in H1 2024; Eerste signaalzoekende Fase 1b werkzaamheidsgegevens in relevante tumortypes van patiënten met vaste tumoren met RAS Q61X in de lopende SEACRAFT-1-studie verwacht tussen Q2-Q4 2024.

ERAS-801 ? CNS-penetrerende EGFR-remmer: Fase 1 monotherapie dosisescalatie en uitbreidingsgegevens in rGBM verwacht in 2024. ERAS-007 ?

ERK1/2-remmer. Eerste dosisuitbreidingsgegevens van Fase 1b/2 HERKULES-3-studie ter verdere evaluatie van bemoedigende vroege werkzaamheidsgegevens met ERAS-007 in combinatie met EC in EC-naïeve patiënten met BRAF-mutant CRC worden verwacht tussen H2 2023 en H1 2024. Uitgestelde Kansen.

Bepaalde studies of programma's werden geprioriteerd, ondanks hun potentiële differentiatie, om de middelen van het bedrijf te concentreren op de meest veelbelovende programma's. Verwacht wordt dat dit de cash runway van het bedrijf zal verlengen van H2 2025 tot H1 2026: FLAGSHP-1 ? Fase 1b-combinatiestudie van ERAS-601 SHP2-remmer met cetuximab werd gedeprioriteerd. Hoewel ERAS-601 bevestigde responsen gaf als monotherapie en in combinatie met cetuximab, rechtvaardigen voorlopige gegevens de verdere ontwikkeling van deze combinatie in FLAGSHP-1 indicaties niet; ERAS-5 ?

Preklinische ULK-remmer en ERAS-10? Preklinische eiwitafbreker.