Entera Bio Ltd. heeft de details aangekondigd van “A Six-month Phase 2 Study of Oral PTH (EBP05) in Postmenopausal Women with Low Bone Mass – Dose Proportional Absorption and Effect on Lumbar Spine BMD (SUN-591)” posterpresentatie op de American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) Annual Meeting 2022, die wordt gehouden van 9-12 september in Austin, Texas. De volledige tekst van het abstract zal worden gepubliceerd op de ASBMR meeting website, en de e-poster zal vanaf 11 september vanaf 13.00 uur CT te bekijken zijn op Entera's website. De correlatieresultaten zijn afkomstig van Entera's zes maanden durende fase 2 studie van de belangrijkste klinische kandidaat, EB613 (EBP05), de eerste dagelijkse orale hPTH (1-34) teriparatide formulering bij 161 postmenopauzale vrouwen met een lage botmassa.

Het primaire eindpunt van verandering in P1NP na 3 maanden en secundaire eindpunten van verandering in lumbale wervelkolom (LS), totale heup en femurhals botmineraaldichtheid (BMD) werden gehaald, zoals eerder gemeld (ASBMR 2021 poster FRI-237 en mondelinge presentatie LB-1116). Het huidige abstract en de posterpresentatie onthullen uitstekende correlaties tussen de dosis van de orale formulering van EB613 en teriparatide hPTH(1-34) plasmaconcentraties op het 15 min tijdstip (R =0,996) en een lineaire dosisrespons voor de verandering in lumbale wervelkolom BMD na 6 maanden behandeling (R =0,998). Bijschildklierhormoon (PTH) is een hormoon van 84 aminozuren en de primaire regulator van het calcium- en fosfaatmetabolisme in bot en nier.

EB613 is een orale formulering van synthetisch hPTH (1-34), (teriparatide), een peptide bestaande uit de eerste 34 aminozuren van PTH die het functionele gebied vertegenwoordigen. Subcutaan Forteo® (teriparatide-injectie) is sinds 2002 de toonaangevende anabole behandeling van osteoporose. EB613 maakt gebruik van Entera's platform voor orale toediening van geneesmiddelen dat de enterische absorptie bevordert en teriparatide stabiliseert in het maagdarmkanaal.

Entera's orale PTH-formuleringen zijn gezamenlijk toegediend aan een totaal van 225 proefpersonen in twee fase 1-onderzoeken en 3 fase 2-onderzoeken (waaronder 35 in 2 fase 2-onderzoeken naar hypoparathyreoïdie). Het meest recente onderzoek was een dosisgerelateerd fase 2-onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met een lage botmassa. Deze studie voldeed aan primaire en belangrijke secundaire eindpunten en werd gepresenteerd in een late mondelinge presentatie op de ASBMR 2021-conferentie.

Voor het primaire werkzaamheidseindpunt: er werd een statistisch significante toename van P1NP (een marker voor botvorming) na 3 maanden bereikt. Er werd een significante dosisrespons waargenomen voor 0,5, 1,0, 1,5 en 2,5 mg orale PTH-doses op P1NP, Osteocalcine en botmineraaldichtheid (BMD). Proefpersonen die de 2,5 mg dosis EB613 kregen, vertoonden een significante toename van de dosisgerelateerde BMD in de lumbale wervelkolom, de totale heup en de femurhals na 6 maanden.

Proefpersonen die gedurende 6 maanden dagelijks een dosis van 2,5 mg EB613 kregen, hadden een significante, voor placebo gecorrigeerde toename van 3,78% van de lumbale wervelkolom BMD.