Enlivex Therapeutics Ltd. kondigde een strategisch herprioriteringsplan aan. Het bedrijf is van plan om zich meer te richten op ontstekings- en auto-immuunaandoeningen. Vanaf het begin beschouwde het bedrijf de inherente eigenschappen van Allocetra als een nieuwe, zeer gedifferentieerde modaliteit voor immuunoplossing voor een grote verscheidenheid aan ontstekings- en auto-immuunindicaties met onvervulde medische behoeften, waarvoor grote farmaceutische bedrijven, artsen en patiënten grote belangstelling hadden.

Naast de lopende Fase II studie van Allocetra bij patiënten met sepsis, is het Bedrijf een klinisch programma gestart voor artrose, een degeneratieve ziekte met laaggradige ontsteking, en een indicatie met een aanzienlijke onbeantwoorde medische behoefte die mogelijk een commerciële markt van meerdere miljarden vertegenwoordigt. Binnen het artroseprogramma heeft het bedrijf onlangs de eerste patiënt gedoseerd in een Fase I/II klinische studie op initiatief van een onderzoeker die patiënten met ernstige knieartrose inschrijft die gepland waren voor een knievervangende operatie en Allocetra lokaal in de zieke knie geïnjecteerd krijgen als mogelijk alternatief voor pijnbestrijding en kniefunctionaliteit in plaats van een vervangende operatie. Het bedrijf is van plan om, naast deze Fase I/II studie, begin 2024 een gerandomiseerde, gecontroleerde Fase II klinische studie te starten bij patiënten met matige knieartrose.

Deze klinische studie zal naar verwachting 120-150 patiënten opnemen en zou dubbelblind, gecontroleerd en statistisch onderbouwd zijn om zowel de werkzaamheid als de veiligheid te evalueren, en zou het Bedrijf mogelijk toelaten om na voltooiing een Fase III studie te ontwerpen en te starten. De herziene strategie van de Vennootschap is gericht op het verkrijgen van belangrijke gegevens van twee klinische indicaties in een vergevorderd stadium tegen midden 2025? (a) een gerandomiseerde, gecontroleerde Fase II studie bij 120 patiënten met sepsis met een beoogde topline data readout tegen het einde van het eerste kwartaal van 2024, en (b) een gerandomiseerde, gecontroleerde Fase II studie bij 120-150 patiënten met matige knieartrose, met een beoogde topline data readout tegen het einde van het tweede kwartaal van 2025; evenals een beoogde topline data-uitlezing tegen het einde van het derde kwartaal van 2024 van de Fase I/II klinische studie op initiatief van een onderzoeker bij 12 patiënten met ernstige knieartrose die gepland waren voor een knievervangende operatie.

In de twee lopende oncologische klinische onderzoeken werden 15 patiënten met vergevorderde maligniteiten van verschillende oorsprong die voorafgaand aan het onderzoek zwaar voorbehandeld waren met meerdere therapielijnen, behandeld met herhalingsdoses Allocetra die intraveneus of intraperitoneaal werden toegediend. De meeste patiënten kregen monotherapie en lagere doses Allocetra. De resultaten toonden verdraagbaarheid en veiligheid aan, waardoor het programma kan worden voortgezet om de werkzaamheid van Allocetra bij solide tumorindicaties in combinatie met andere therapieën en bij hogere doses te beoordelen.

In overeenstemming met het strategische herprioriteringsplan en in het licht van de nieuwe richtlijnen en regelgevende initiatieven van de FDA voor de ontwikkeling van geneesmiddelen in de oncologie, die kunnen leiden tot langere klinische ontwikkelingscycli als basis voor regelgevende goedkeuringen, zal het Bedrijf de interne klinische ontwikkeling van verschillende oncologie-indicaties staken en is het van plan om externe samenwerkingen of mogelijkheden voor het in licentie geven van haar oncologie-assets te zoeken. Als gevolg van de herprioritering van de klinische indicaties en de focus op ontstekings- en auto-immuunziekten, is het bedrijf van plan om het personeelsbestand met ongeveer 50% in te krimpen. De inkrimping van het personeelsbestand en de besparingen die gepaard gaan met de herclassificatie van de oncologie-indicaties als kandidaten voor externe samenwerkingen of out-licensing-mogelijkheden in plaats van interne ontwikkeling, zullen naar verwachting resulteren in een aanzienlijke verlenging van de cash-runway van het bedrijf tot eind 2025.

De herziene, verlengde cash runway zal naar verwachting de tijdlijn voor de topline data readouts van de twee vergevorderde, gerandomiseerde, gecontroleerde Fase II klinische studies in sepsis en osteoartritis ondersteunen. De start van het klinische programma voor osteoartritis volgde op preklinisch bewijs van de potentiële toepasbaarheid van Allocetra's werkingsmechanisme om chronische laaggradige ontsteking van gewrichten met osteoartritis op te lossen, evenals een aanzienlijk herstel in een geval van een 70-jarige patiënt die jarenlang leed aan de verdwijnende botziekte (Gorham-Stout syndroom), een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door vernietiging van de botmatrix en proliferatie van vaatstructuren, wat resulteerde in volledige vernietiging en absorptie van het schoudergewricht van de patiënt. Ondanks uitputtende therapeutische pogingen, bleef de ziekte van de patiënt refractair voor behandeling en bleef verslechteren, met voortdurende productie van synoviaal vocht, waardoor permanente drainage van de schouder nodig was en, als gevolg daarvan, uitgebreide ziekenhuisopname nodig was voor een duur van negen maanden voorafgaand aan de compassionate behandeling met Allocetra aan het schoudergewricht.

Na vijf intra-articulaire Allocetra-injecties werd een aanzienlijke verbetering vastgesteld in meerdere klinische parameters, waaronder pijn en ontstekingscytokines, en werd de patiënt met succes uit het ziekenhuis ontslagen. Bij een follow-up van twee jaar bleef de verbetering in de aangetaste schouder behouden en waren er geen nieuwe ziekenhuisopnames nodig.