CytomX Therapeutics, Inc. kondigt positieve eerste gegevens aan van de lopende klinische fase 1a-dosisescalatiestudie van CX-904, waaruit een gunstig veiligheidsprofiel en bevestigde antikankeractiviteit blijkt. CX-904 is een experimentele, gemaskeerde, voorwaardelijk geactiveerde PROBODY T-cel engager die is ontworpen om zich te richten op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) op kankercellen en de CD3-receptor op T-cellen in de tumormicro-omgeving. Bij het afsluiten van de gegevens op 16 april 2024 had het Fase 1 onderzoek 35 patiënten ingeschreven met gevorderde gemetastaseerde vaste tumortypes waarvan algemeen bekend is dat ze EGFR tot expressie brengen, waaronder pancreas-, colorectale (CRC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC), maag- en slokdarmkanker.

De patiënten die aan het onderzoek deelnamen, waren zwaar voorbehandeld en hadden een mediaan van 4 voorafgaande therapielijnen. Op het moment dat de gegevens werden afgesloten, werden 19 patiënten ingeschreven in cohorten voor initiële niet-stapsgewijze dosering met doeldoses variërend van 0,007 mg tot 6 mg, en 16 patiënten werden vervolgens ingeschreven in cohorten voor stapsgewijze dosering met doeldoses variërend van 5 mg tot 10 mg en met tocilizumab profylaxe. De inschrijving voor een cohort met een doeldosis van 15 mg is nog gaande.

Vanaf de sluitingsdatum toonde CX-904 een gunstig veiligheidsprofiel dat toediening en controle van ingeschreven patiënten in een poliklinische setting ondersteunt.1 Er waren tot op heden geen waargenomen gevallen van CRS van enige graad in stappendoseringscohorten. In cohorten zonder stappendosering werd alleen graad 1 CRS waargenomen bij patiënten die werden behandeld met de hoogste dosis van 6 mg. Onder alle behandelde patiënten waren de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) huiduitslag, artralgie, artritis, pruritis en braken, waarvan de meerderheid laaggradig was en werd waargenomen bij respectievelijk 14 (40%), 13 (37%), 5 (14%), 5 (14%) en 5 (14%) patiënten.

Graad 3 TRAE's waren tenosynovitis (n=1), artralgie (n=2), artritis (n=1) en huiduitslag (n=1). Acht patiënten hadden een meetbare tumorreductie bij het afsluiten van de gegevens, waaronder 2 van de 6 patiënten (33%) met alvleesklierkanker met bevestigde partiële responsen volgens RECIST 1.1. Alle 6 patiënten met effectiviteitsevaluatie (33%) met alvleesklierkanker met bevestigde partiële responsen volgens RECIST 1.1. Alle 6 patiënten met pancreaskanker die van belang waren voor de werkzaamheid, bereikten ziektecontrole (objectieve respons of stabiele ziekte). Bij de twee patiënten met een bevestigde partiële respons behaalde één patiënt (6 mg doeldosis) een tumorreductie van 83%.

De tweede patiënt (5 mg doeldosis) met een bevestigde respons behaalde een tumorreductie van 51% en bleef op het moment dat de gegevens werden afgesloten in behandeling. Bovendien bleef de ziekte van een derde patiënt met alvleesklierkanker stabiel zonder tekenen van tumorgroei gedurende 3,5 maanden studiebehandeling en deze patiënt bleef in behandeling na het afsluiten van de gegevens. Voorlopige farmacokinetische en farmacodynamische gegevens waren consistent met het werkingsmechanisme van PROBODY TCE, waaronder het behouden van maskering in de circulatie, en CD8+ T-celmarginatie en tumorinfiltratie.

CX-904 Fase 1a dosisescalatie en -optimalisatie wordt voortgezet, waarbij toekomstige inclusies gericht zullen zijn op het bepalen van een aanbevolen Fase 2 dosis of doses. Het bedrijf verwacht tegen het einde van 2024 een aanvullende Fase 1a dosisescalatie-update te kunnen geven. Deze aanvullende gegevens zullen worden gebruikt voor besprekingen met CytomX-partner Amgen over de start van Fase 1b uitbreidingscohorten in specifieke EGFR-positieve tumortypes.