Cassava Sciences, Inc. heeft top-line klinische resultaten aangekondigd van zijn Cognition Maintenance Study (CMS). De CMS is een kleine proof-of-concept studie ontworpen om de effecten van het geneesmiddel versus placebo aan te tonen in een gerandomiseerde terugtrekkingsstudie. Aan het onderzoek namen 157 patiënten deel met milde tot matige Alzheimeracos-ziekte, een verder gevorderd en moeilijk te behandelen ziektestadium.

In deze dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie kregen alle patiënten eerst 12 maanden lang open-label simufilam 100 mg; de patiënten werden vervolgens gerandomiseerd (1:1) om ofwel simufilam 100 mg ofwel placebo gedurende 6 maanden te ontvangen. 16 Amerikaanse klinische locaties namen deel. Het CMS had één vooraf gespecificeerd cognitief eindpunt: gemiddelde verandering in ADAS-Cog11 scores gedurende 6 maanden, geneesmiddel versus placebo.

Simufilam-behandeling gedurende 6 maanden vertraagde de cognitieve achteruitgang met 38% vergeleken met placebo bij milde tot matige Alzheimeracos-ziekte (MMSE 16-26). De placebo-arm ging 1,5 punt achteruit op de ADAS-Cog, en deze arm ging op alle gemeten tijdstippen achteruit. De simufilam-arm daalde 0,9 punten op ADAS-Cog, een verschil van 38% ten gunste van het geneesmiddel op maand 6 (95% CI, aco 2,1 tot 1,0; niet significant voor steekproefgrootte).

Bij randomisatie in de CMS waren de gemiddelde MMSE-scores bij aanvang 18,6 en 18,1 voor respectievelijk de simufilam- en placebo-armen. De gemiddelde ADAS-Cog scores bij aanvang waren 19,3 en 21,9 voor respectievelijk de simufilam en placebo armen. Simufilam Drug Effecten Gunstig voor Patiënten met Milde Alzheimeracos Disease.

Simufilam behandeling gedurende 6 maanden vertraagde cognitieve achteruitgang > 200% vergeleken met placebo bij milde Alzheimeracos ziekte. CMS patiënten met milde Alzheimeracos (MMSE 21-26) op placebo gingen als groep 0,6 punten achteruit op ADAS-Cog gedurende 6 maanden. CMS patiënten met milde Alzheimeracos op simufilam verbeterden als groep 0,6 punten over 6 maanden, een verschil van 205% in het voordeel van het geneesmiddel (95% CI, aco 2,6 tot 0,4; niet significant voor steekproefgrootte).

Bij randomisatie in de CMS waren de gemiddelde MMSE-scores bij aanvang voor milde patiënten MMSE 24,0 en MMSE 24,1 voor respectievelijk de simufilam- en placebo-armen. De gemiddelde ADAS-Cog scores bij aanvang voor milde patiënten waren respectievelijk 11,0 en 11,2 voor de simufilam- en placebo-armen. Simufilam gedurende 18 maanden stabiliseerde de cognitie bij milde Alzheimeracos-ziekte.

Na 12 maanden open-label simufilam te hebben gebruikt, schreven 76 patiënten met milde ziekte van Alzheimeracos (MMSE 21-26) zich in voor het CMS en werden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden simufilam (N=40) of placebo (N=36) te ontvangen. Milde patiënten die gerandomiseerd werden naar simufilam in de CMS vertoonden als groep geen materiële achteruitgang in ADAS-Cog scores gedurende 18 maanden, wat duidt op een stabiele cognitie. Lichte patiënten die in de CMS gerandomiseerd werden naar placebo (en daarom gedurende 6 maanden uit de simufilam behandeling werden gehaald) gingen als groep met 0,8 punten achteruit in ADAS-Cog.