Atea Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat gegevens uit drie Fase 1-studies wijzen op een gunstig interactieprofiel tussen geneesmiddelen. Er is geen doseringsaanpassing nodig voor CYP3A-substraten of voor geneesmiddelen die gevoelige substraten zijn van efflux- en leveropnametransporters bij gelijktijdige toediening met bemnifosbuvir. CYP3A is een enzym dat vele klassen van voorgeschreven geneesmiddelen en medicinale supplementen metaboliseert, en efflux/hepatische opnametransporters regelen de cellulaire handel in vele geneesmiddelen die gewoonlijk worden voorgeschreven aan patiënten met een hoog risico op ernstige COVID-19.

Deze resultaten werden gepresenteerd op de Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), die plaatsvond van 19-22 februari 2023 in Seattle, Washington. Bemnifosbuvir is een experimenteel, oraal toegediend, direct werkend antiviraal middel. Het wordt geëvalueerd in de wereldwijde SUNRISE-3 fase 3-registratiestudie voor de behandeling van COVID-19 bij niet-geospitaliseerde patiënten met een hoog risico op ziekteprogressie tot ziekenhuisopname en overlijden.

Resultaten van een Fase 1, open-label, geneesmiddel-drug interactie (DDI) studie suggereren dat er geen dosisaanpassingen nodig zijn wanneer bemnifosbuvir gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die substraten zijn van CYP3A4. In de studie werd bemnifosbuvir toegediend met midazolam (MDZ; gebruikt als een gevoelig CYP3A4 indexgeneesmiddel) bij 24 gezonde deelnemers en werd goed verdragen. De resultaten toonden aan dat een enkele dosis (gelijktijdig of gespreid) bemnifosbuvir de plasmablootstelling van MDZ slechts licht verhoogde.

Na herhaalde dosering van bemnifosbuvir gelijktijdig toegediend met MDZ, verhoogde bemnifosbuvir de plasmablootstelling van MDZ (minder dan twee keer) zonder de blootstelling van het 1-hydroxymidazolam (1-OH-MDZ) te beïnvloeden. Resultaten van twee Fase 1, open-label, interactiestudies tussen geneesmiddelen suggereren dat bemnifosbuvir een laag potentieel heeft om klinisch significante remming van P-glycoproteïne (P-gp) of breast cancer resistance protein (BCRP)/organic anion transporter polypeptide 1B1 (OATP1B1) geneesmiddelentransporters te vertonen. Daarom wordt geen dosisaanpassing verwacht voor geneesmiddelen die gevoelige substraten zijn van deze transporters bij gelijktijdige toediening met bemnifosbuvir.

De efflux-transporters P-gp en BCRP en de hepatische opnametransporter OATP1B1 regelen de cellulaire handel van veel geneesmiddelen die gewoonlijk worden voorgeschreven aan patiënten met een hoog risico op ernstige COVID-19. Deze geneesmiddelen omvatten immunosuppressiva, bepaalde antibiotica, statines en andere cardiovasculaire geneesmiddelen, bepaalde diabetesmedicijnen en chemotherapie. De studies beoordeelden het effect van bemnifosbuvir op digoxine (DIG) en rosuvastatine (ROSU), die respectievelijk werden gebruikt als P-gp en BCRP/OATP1B1 indexgeneesmiddelen.

Bemnifosbuvir toegediend met DIG of ROSU werd goed verdragen in de 29 gezonde deelnemers die in elk onderzoek werden opgenomen. Een enkele hoge dosis bemnifosbuvir 1100 mg gelijktijdig toegediend met DIG verhoogde licht de Cmax van DIG maar had geen effect op de AUC ervan, wat consistent is met de voorbijgaande aard van bemnifosbuvir plasmafarmacokinetiek (PK). Bij gespreide dosering had bemnifosbuvir geen invloed op de PK van DIG.

Een enkele dosis (gelijktijdig of gespreid) van bemnifosbuvir 1100 mg toegediend met ROSU verhoogde licht de plasmablootstelling van ROSU. Bemnifosbuvir, een nucleotide polymeraseremmer, richt zich op de SARS-CoV-2 RNA polymerase (nsp12), een zeer geconserveerd gen dat waarschijnlijk niet zal veranderen naarmate het virus muteert en er nieuwe varianten blijven ontstaan. Dit gen is verantwoordelijk voor zowel de replicatie als de transcriptie van SARS-CoV-2. Bemnifosbuvir heeft een uniek werkingsmechanisme, met dubbele doelen bestaande uit ketenbeëindiging (RdRp) en nucleotityltransferase (NiRAN) remming, wat het potentieel heeft om een hoge barrière voor resistentie te creëren.

In vitro gegevens bevestigen dat bemnifosbuvir actief is met een vergelijkbare werkzaamheid tegen alle varianten die zorgwekkend of interessant zijn en die getest zijn, inclusief Omicron subvarianten BA.4 en BA.5. Bemnifosbuvir wordt momenteel geëvalueerd in SUNRISE-3, een wereldwijde Fase 3 registratiestudie van bemnifosbuvir bij hoog-risico niet-geospitaliseerde patiënten met COVID-19.